161381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilhidrazidok előállítására

161381 módszerekkel állíthatók elő. Az o-klórfenilhidrazin egyik újabb előállításmódját R. Huisgen és munkatársai ismertetik [Ber. 97, 1085—1095 (1964)]. A savkloridok előállítását részletesen tárgyalják H. J. Lucas és R. Pressman („Acid chlorides, Principles and Practice in Organic Chemistry", Wiley, New York 1949). FeniJhidrazinoknak telítetlen savakkal fenilhidrazidofcká való átalakításával Ph. Bouchet és munkatársai foglalkoztak (Bull. Soc. Chim. France 1967, 3502—3512). Az így készült fenilhidrazidok fiziológiai tulajdonságait nem vizsgálták. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek újak. A találmány szerinti I általános képletű új vegyületeknek különösen értékes farmakodinamikus tulajdonságaik vannak. Az I általános képletű vegyületeknek különösen a központi idegrendszerre van nyugtató hatásuk. Az I általános képletű vegyületek közül különösen a krotonsav-[2-(2,6-diklórfeni:)]-hidrazid és a krotonsav-[2-(2,6-dimeti!fenil)]-hidrazid hatásos. Az I általános képletű vegyületek központi idegrendszeri nyugtatószerként naponta beadható mennyisége 75—1000 rng, amelyet naponta 2—4 alkalommal 18,75—500 mg-os adagokban vagy retard formában lehet beadni. A fenti felhasználásra az I általános képletű vegyületeket gyógyszerészetileg elviselhető hordozóanyagokkal és más segédanyagokká' kikészíthetjük. A beadás történhet peroráiisan tabletták, kapszulák, elíxírek, szuszpenziók vagy oldatok alakjában, parenterálisan injekciós oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában. Perorális beac előny 5; összetételű Alkotórészek: Dszuia: krotonsav-f2-2,6~dikiórfeni].)]-hidrazid iners higítószer (keményítő, tejcukor, vagy kaolin) következő Súly (mg) 50 250 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A keveréket jégfürdőn lehűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetünk 31,3 g krotonilkloridot. A hozzáadás befejezése után a keveréket 5 még 30 percig keverjük, és 500 ml dietilétert adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékból kapott nyersterméket dietiléter és hexán 1:1 arányú el egyélű bői átkristályosítjuk. A tiszta krotonsav~[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid olvadáspontja 146—148 C°. A következő példák a találmány ' "nti eljárást szemléltetik. 15 A fenti eljárással azonos módon eljárva, de a krotonilkloridot más, kb. ekvimoláris mennyiségű savkloriddal helyettesítve (a), a következő vegyületeket kapjuk (b): 20 (a) (b) izobutirilklorid izovajsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid; op. 178—179 C°, j'-hidroxibutiri] klorid 25 y-hidroxivajsav-[2-(2,6--diklórf enil)]-hidrazid; op. 106—107 C°, j'-klórbutirilklorid y-klórvajsav-[2-(2,8-diklórfenil)]-30 -hidrazid; op. 109—110 C°, p-kl órbenzoilkl orid p-klórbenzoésav~[2-(2,6--diklórf enil)] -hidrazid; op. 16P—170 C°, 35 benzoilklorid benzoésav-[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid; op. 141—142 C°, o-toluilklorid o-toluilsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-40 -hidrazid; op. 145—146 C°, fenacetilklorid fenüecetsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid; op. 102—104 C°, 3-metil-2-butenoilklorid 45 3-roetil-2-buténsav-[2-(2,6--diklórf enil)]-hidrazid; op. 118 C°, butirilkloríd va-jsav-[2--(2,6-diklórfenil)]-hidrazid; op. 164—167 C°, 50 2-propenoilklorid 2-propénsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid) op. 158 C°, 3-butenoil klorid 3-buténsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-55 -hidrazid; op. 85 C°. 1 . példa Krotonsav-[2-(2,6-diklórfenil)]-hidrazid Egy keverővel felszerelt lombikban 53 g 2,6-diklórfenil-hidrazint feloldunk 500 ml díetiléterben, és a kapott oldathoz 240 ml 2 . példa 60 Krotonsav-l'2-(2,6-dimetilfenil)]-hidrazid Az 1. példával azonos módon eljárva 51,6 g 2,6-dimetilíenil-hidrazinnak 500 ml dietiléterrel készült oldatából, 280 ml 2 n nát-65 riumhidroxid oldatból és 31,2 g krotonilklo-