161350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok előállítására
161350 13 jük. Ezután 30 C° hőmérsékleten bepároljuk a reakcióelegyet, a maradékot víz és metilizobutilketon elegyében oldjuk, az oldatot kénsavval 2,1 pH-értékre állítjuk, a vizes fázist elkülönítjük és metilizobutilketonnal újból extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal többször extraháljuk; ehhez a művelethez a nátriumhidrogénkarbonát-oldat oly mennyiségét alkalmazzuk, hogy a vizes fázis 6,8—7,0 pH-értéket érjen el. Ezután a fázisokat szétválasztjuk, a szerves oldószeres fázist vízzel még egyszer kirázzuk, az egyesített vizes fázisokat éterrel többször mossuk, majd az elkülönített vizes fázist szobahőmérsékleten bepároljuk. Maradékként a 6-(lH-benzotriazol-l-il-acetamido)-penicillánsav nátriumsóját kapjuk; hozam 47%, R^-érték 0,22. 6. példa 1,77 g lH-benzotriazol-1-il-ecetsavat 20 ml metilénkloridban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 2,06 g diciklohexil-karbodiimid 20 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk, majd ehhez az elegyhez hozzácsepegtetjük 2,16 g 6-amino-penicillánsav és 2 g trietilamin 20 ml metilénkloriddal készített oldatát, majd az elegyet 24 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyben képződött diciklohexil-karbamidot ezután kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 6-(lH-benzotriazol-l-il-acetamido)-penicillánsavat kapunk, hozam 60%; Ráérték 0,22. 14 SZABADALMI IGÉNYPONT 10 15 20 30 Eljárás az (I) általános képletű 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok — e képletben Z egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot. 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, hidroxilcsoportot, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, trifluormetil-, nitro- vagy aminocsoportot, továbbá R1 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy egy —COOR5 csoportot, R2 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — valamint fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-amino-penicillánsavat vagy ennek valamely sóját egy (II) általános képletű benzotriazolil-alkánsavval — ahol Z, R1, R2, R3, R4 ; és R 5 (amelyek közül R3 , R 4 és R 5 a Z. ill. R1 csoportokban fordulhat elő) jelentése megegyezik a fenti meghatározás <37:priTTH\7P»l vacr\r onnoV T7Q1QTVIQ1TT funkcionális származékával reagáltatjuk és adott esetben az így kapott, egy nitrocsoportot tartalmazó terméket redukálószerrel kezeljük, és/vagy a só alakjában kapott termékből a savat felszabadítjuk és/vagy a kapott savat valamely fiziológiai szempontból ártalmatlan bázissal kezeljük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója i —— • ——~ 73-1092 Pécsi Szikra Nyomda — F. v. Melles Rezső
