161350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 9. 10205 Közzététel napja: 1972. III. 28. Megjelent: 1973. VI. 30. (ME—1399) 161350 Nemzetközi osztály: C 07 d 99/22 (14—20) ^Jthimi^' Feltaláló: Dr. Rogalski Werner vegyész, Darmstadt Dr. Jonas Rochus vegyész, Darmstadt Dr. Wahlig Helmut biológus, Darmstadt Dr. Bergmann Rolf állatorvos, Darmstadt Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GmbH cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok előállítására 1 A találmány a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új 6-benzotriazolil-acetamido-penicillánsav-származékok — e képletben Z egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, hidroxilcsoportot, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, trifluormetil-, nitro- vagy aminocsoportot, továbbá R1 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy egy —COOR5 csoportot, R2 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — valamint fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek savakkal szemben lényegesen nagyobb stabilitással rendelkeznek, mint a velük összehasonlítható ismert penicillinek. Emellett ezek a vegyületek in vivo legalább ugyanolyan vagy nagyobb mértékben hatásosak a penicillinre érzékeny mikroorganizmusokkal, pl. baktériumokkal szemben. így pl. a 6-[lH-benzotriazolil-(l)-acetamidoj-penicillánsav káliumsója egéren, Staphylococcus aureus „Gray", Streptococcus pyogenes, Pasteurella cuniculicida és Escherichia coli ellen (DC50-érték alapján mérve) kétszer vagy háromszor nagyobb hatású, mint az alfa-10 15 20 25 30 -fenoxi-n-propil-penicillin káliumsója (a „Propicillin" néven ismert penicillinszármazék, vö. J, Am. Chem. Soc. 82, 3934 (I960)). A találmány szerint előállítható új vegyületek e tulajdonságaik alapján elsősorban baktériumok által okozott fertőzések elleni gyógyszerként alkalmazhatók, felhasználhatók továbbá kiindulóanyagként is további értékes gyógyszerek előállítására. A találmány tehát az (I) általános képletű új 6-amino-penicillánsav-származékoknak és e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan sóinak, különösen pedig az alább felsorolt (a)— (i) csoportokba tartozó, kiemelten előnyös vegyületeknek az előállítására vonatkozik; az (a)— (i) csoportokba tartozó kiemelt vegyületek szintén az (I) általános képlet körébe tartoznak, de képletükben az egyes szubsztituensek jelentése az alábbi szűkebbkörű meghatározásoknak felel meg (az alábbi felsorolásban nem említett szubsztituensek jelentése a fenti meghatározás szerintivel egyező): (a) Rí, -H,"-CH3 , -C 2 H 5 vagy -COOR 5 ; (b) R2 , -H vagy (c) R3, -H, -NH2 ; (d) R4 , -H; (e) R5, -H, (f) Rl, -H, R2 -H -CH. •3> -CH3 , -CH3O-, Cl-, -CF 3 , -N0 2 vagy •CH3 vagy-C 2 H 5 ; -CH3 , -C 2 H 5 vagy -COOR5 , 161350
