161322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-4-fenilizokinolin-származékok előállítására
11 -7-izokinolinol-hidrokloridot kapunk. O. p. 258— 259 C°. A felszabadított bázis éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 196—197-C°-on olvad. 5. példa 19 g racém 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolin-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk, 300 ml metanolban és 13 mi 35%-os formalin-oldatban felvesszük és 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, etanolos sósavval elegyítjük és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 18,7 g racém 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O. p. 198—200 C°. A szabad bázis éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 101—102 C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 4-klór-benzaldehidből a ciánhidrint állítjuk elő, melyet lítiumalumíniumhidriddel racém a-(aminometil)-4-klór-benzilalkohollá redukálunk. 6,0 g racém a-(aminometil)-4-klór-benzilalkohol-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk, 200 ml benzolban felvesszük és 5,3 g verátrumaldehiddel visszafolyató hűtő alkalmazása mellett vízelválasztó mellett 1 órán át forraljuk. A bepárlás után kapót maradékot 200 ml metanolban felvesszük és 5 C°-on 2,5 g nátriumbórhidriddel redukáljuk. Bepárlás, kirázás, etanolos sósavval történő megsavanyítás és metanol-éter elegyből való átkristályosítás után 9,6 g racém 4-klór-a- {[(3,4-dimetoxibenzil)-amino]-metil }-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. O. p. 220— 221 C°. A szabad bázis éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 93—94 C°-on olvad. 7,Í2 g racém-4-klór-a- {[(3,4-dimetoxi-benzil)-amino]-metil} -benzil-alkohol-hidrokloridot szobahőmérsékleten és keverés közben 10,0 ml, 1 : 1 térfogatarányú tömény kénsav-víz elegyhez adunk és az elegyet 30 percen át 80 C°-on melegítjük,. A reakcióelegyet meglúgosítjuk, a bázist metilénkloriddal kirázzuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 5,7 g racém 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-izokinolin-hidroklorid. O. p. 186—187 C°. A szabad bázis éteres átkristályosítás után 118— 119 C°-on olvad. 6. példa 1,80 g racém-4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-6,7-dimetoxi-2-metil-iz©kinolin-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk és 3 órán át 30 ml 48%-os hidrogénbromid-oldattal 150 C°-on (fürdőhőmérséklet) keverjük. Bepárlás és metanoléter elegyből történő átkristályosítás után 1,85 g racém 4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4~tetrahidro-2-metil-6,7-izokinolin-diol-hidrobromidot kapunk. O. p. 280—281 C. 7. példa 5,20 g racém 4-(3,4-diklár-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-izokinalin-hidrokloridból a bá-12 ? zist felszabadítjuk, szobahőmérsékleten 75 ml metanollal és 3,8 ml 35%-os formaldehid-oldattal 2 órán át keverjük, majd 2 g Raney-nikkel . katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Szűrés, bepárlás, etanolos sósavval történő savanyítás, metanol-éter elegyből történő kristályosítás és átkristályosítás után 5,00 g racém 4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metoxi-izo-10 kinolin-hidrokloridot kapunk. O. p. 273—275 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,4-diklór-benzaldehidből a ciánhidrint előállítjuk, melyet lítiumalumíniumhidriddel redu-1 kálunk vagy a-klór-3,4-diklór-acetofenont nátriumbórhidriddel redukálunk és a kapott klórhidrint ammóniával reagáltatjuk. Mindkét esetben racém-a-(aminometil)-3,4-diklór-benzil-alkoholt kapunk. 70,0 g racém-a-(aminometil)-3,4-diklór-benzilalkohol-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett vízelválasztó alatt 1 liter benzolban 40,8 g 3-metoxi-benzaldehiddel 2 órán át forraljuk, míg víz már nem lép ki. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 1 liter metanolban oldjuk. Ezután 5 C° alatti hőmérsékleten 30 g nátriumbórhidriddel redukáljuk, bepároljuk és metüénklorid-víz eleggyel kirázzuk. Az etanolos sósavval megsavanyított metilénkloridos extraktot etilacetátból kristályosítjuk. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 104 g racém-3,4-diklór-a- { [(3-metoxi-benzil)-arnino]-metil }-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. O. p. 198— 200 C°. A szabad bázis metanol-petroléter elegy-35 bői történő átkristályosítás után 94—95 C°-on olvad. 100 g racém-3,4-diklór-a- { [(3-metoxi-benzil)/-amino]-metil } -benzilalkohol-hidrokloridot keverés közben 1 liter, 1 térfogatrész kénsavból 40 (fajsúly 1,84) és 1 térfogatrész vízből álló elegyhez adunk és 8 órán át 100 C°-os fürdőn melegítjük. Az elegyet lehűlés után 1 kg nátriumhidroxid jeges vízzel képezett lehűtött oldatához adjuk és metilénkloriddal kirázzuk. Az ^ extraktot (80 g nyerstermék) 4 kg szilikagélen kromatografáljuk. Két, vékony réteg kromatogram szerint egységes főfrakciót kapunk. Etanolos sósavval történő savanyítás, etilacetátos kristályosítás és metanol-éter elegyből végre-50 hajtott átkristályosítás után 19,8 g racém-4-(3,4--diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrabÍdro-5-metoxi-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O. p. 255—256 C°. A másik frakcióból 45,1 g racém 4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-izokinolin-55 -hidrokloridot kapunk. O. p. 243—244 C°. 8. példa 2,00 g racém 4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-2-metil-7-metQxi-izokinalin-hidrokloridból a bázist felszabadítjuk és 1 órán át 48°/o-os 60 hidrogénbromid-oldattaí 160 C°-os fürdő^hőmérsékleten yisszafolyató hytő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeielpegyet bepároljuk és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 2,Qg racém 4-(3,4-diklór-fenU)-l,2,3,4-tetrahidro-2-65 -metil-7^izokinolinpl^h,Ídrobrpmidpt kajpunk, Q. 6
