161311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo- benzodiazepinon-származékok előállítására

161311 13 6. példa. 14 0,54 g l,2,3,lla-tetrahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-5-on 5 ml diklórmetánnak képezett oldatához 1,2 g dimetilamin oldatát adjuk. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük, majd 4 napon át állni hagyjuk. A diklórmetános réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesz- " tilláljuk. Halvány sárgásbarna por alakjában 0,3 g l,2,3,10,ll,lla-hexahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-l 1 -dimetilamino-5H-pirr olo-[2,1-c] [1,4] benzodiazepin-5-ont kapunk. A terméket szilikagélen vékonyrétegkromatográfiás ^ úton tisztítjuk. A kapott tiszta sárgásbarna kristályos termék olvadáspontja 65—69 Cc

(bomlás). 7. példa. 8. példa. 20 0,27 g l,2,3,lla-tetrahidro-2-etilidén-7-metoxi-8-hidroxi-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-5-on 5 ml diklórmetánnal képezett oldatához 1,5 ml metanolt adunk és az elegyet 5 25 napon át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra betöményítjük, majd hűtőszekrényben lehűtjük. A kiváló kristályos csapadékot szűrjük. Az ily módon kapott 0,24 g l,2,3,10,ll,lla-hexahidro-2-etilidén-7,ll-dimet- 30 oxi-8-hidroxi-5H-pirrolo[2,l-c] [l,4]benzodiazepin-5-on 145—146,5 C°-on olvad (bomlás). 35 Alábbi összetételű injekciós készítményt állítunk elő: per ampulla 1,2,3,10,11,lla-hexahidro-2-etilidén-7,11 -dimetoxi-8-hidr oxi-5H-pirr olo- 40 -[2,1-c] [l,4]benzodiazepin-5-on 0,002 g etanol 10,00 ml desztillált víz 100,00 ml 1 n nátriumhidroxid q. s. pH érték 7,5. 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése kis 50 szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkiltiovagy di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoport) azzal jellemezve, hogy a Streptomyces achromogenes var. tomaymyceticus ATCC 55 21353 sz. törzsnek vizes táptalajon, szubmerz aerob körülmények között végrehajtott fermentációja útján kapott antibiotikumot, vagy az antibiotikumnak nem-alkoholos, szerves oldószerben történő kezelése útján kapott (III) kép- 60 létű vegyületet, vagy a (III) képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben R jelentése a fent megadott). (Elsőbbség: 1969. december 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí- 65 tási módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot valamely (II) általános képletű vegyülettel kezeljük. (Elsőbbség: 1969. december 30.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot R helyén kis szénatomszámú alkoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1968. december 30.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén metoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. december 30.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén etoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. december 30.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1969. december 30.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén kis szénatomszámú alkoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. december 30.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén metoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. december 30.) 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén kis szénatomszámú alkiltio-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén etiltio-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 11. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén fenil-(kis szénatomszámú)-alkiltio-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén benziltio-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 13. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén dimetilamino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. június 26.) 7