161284. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner immónium vegyületek előállítására
3 161284 4 reagáltatjuk — mely képletben R1 jelentése a fent megadott — majd a terméket kívánt esetben sójává alakítjuk. A reakció folyamán tercier amin szabadul fel, melyet előnyös a rendszerből eltávolítani és így a reakciót teljessé tenni. Ezért célszerű olyan kvaterner sót használni, hogy az abból keletkező tercier amin a rendszerből könnyen eltávolítható legyen. Ez történhet pl. úgy, hogy a felszabaduló tercier amint kiforraljuk, vagy kidesztilláljuk a rendszerből, vagy pedig az amin oldhatatlan csapadék formájában válik ki a reakcióelegyből. Előnyösen használhatunk pl. különböző alkil-, aralkil-, heiteroalkil-, trimetil-, vagy trietilammónium sókat, mert a reakció folyamán keletkező trimetil-, ill. trietilamin könnyen kiforralható, vagy kidesztillálhaitó a reakcióelegyből. Természetesen azonos eredménnyel használhatunk olyan kvaterner vegyületeket is, melyekben a nitrogénatomhoz a metil- és etilcsoportok vegyesen kapcsolódnak. A reakciót végrehajthatjuk oldószerben, vagy oldószer nélkül. Oldószerként használhatunk aromás és alifás szénhidrogéneket, alkoholokat, ketonokat, szerves savakaít, savamidokat stb. Előnyös, ha oldószerként magát a tercier bázist használjuk. Célszerű a III általános képletű bázislt feleslegben használni. A reakciót előnyösen 20—210 C°-on melegítéssel hajthatjuk végre. A reakció időtartama függ az alkalmazott reagensektől, valamint a reakció hőfokától. A reakciót általában addig kell folytatni, míg a rendszerből tercier amin eltávozását, ill. kiválását észleljük. Ennek megszűnése jelzi a reakció befejeződését. A reakcióelegy feldolgozása történhet úgy, hogy az alkalmazott oldószert vagy feleslegben vett bázist ledesztilláljuk és a maradékként kapott terméket, ha szükséges, kristályosítással tisztítjuk. Amennyiben a reakciótermék nem oldódik a reakcióelegyben, szűréssel különítjük el. Ha olyan kvaterner ammóniumvegyületet alkalmazunk a reakcióban, melyből a reakcióelegyben oldhatatlan bázis keletkezik, akkor ezt előbb szűréssel eltávolítjuk és utána nyerjük ki a kívánt reakcióterméket. A reakciótermék tisztítása történhet ioncserélő oszlopon való kromatografálással is. Ezzel a módszerrel arra is meg van a lehetőségünk, hogy a kvaternersó anion komponensét tetszés szerinti anionra cseréljük. Eljárásunk előnye az ismert eljárásokkal szemben, hogy kiküszöböltük a korrózív halogénhidrogénsavak felhasználását, az eljárás oldószer és energiaigénye lényegesen alacsonyabb az ismert eljárásokénál. A kiindulási vegyületek egészségre nem ártalmasak. A kapott termék magy tisztaságú. Az I általános képletű vegyületek az állatgyógyászatban kerülhetnek felhasználásra. Az R helyén egy vagy több nitrogénatomot tartalmazó kívánt esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal és/vagy aminocsoporttal helyettesített heteroalkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előnyösen kokcidiósztatikumként alkalmazhatók. Eljárásunk további részleteit az alábbi pél-5 dákkal ismertetjük anélkül azonban, hogy a példákban leírt vegyületek előállítására, ill. a példákban alkalmazott módszerekre korlátoznánk eljárásunkat. 10 Példák 1. 22,75 g benzil-trietil-ammónium-kloridhoz 150 ml a-pikolint adunk, 2,5 cm átmérőjű 27 15 cm magas Vigreux kolonnán keresztül lassan desztillálni kezdjük. 4 óra alatt 74 ml a-pikolint desztillálunk le róla, mely trietilaminit tartalmaz. Második frakcióként 28 ml a-pikolint desztillálunk le, majd kolonna nélkül szárazra 20 pároljuk. Az a-pikolin utolsó nyomait vákuumban való melegítéssel távolítjuk el. A maradékot etiliacetáttal felmelegítve elkeverjük, majd lehűtés után szűrjük, szárítjuk. 18,72 g benzil-a-pikoliniumkloridot kapunk. 25 Op. 95—100 C°. Autentikus benzil-a-pikolinium-Woriddal nem ad olvadáspontdepressziót és vékonyréteg-kromatográfiásán vizsgálva azonos Rf értékű faltot ad. 2. 1 g 2-propil-4-amino-5-pirimidil-metil-tri-30 metil-ammóniumklorid-hidrokloridot 4 órán keresztül forralunk 40 ml a-pikolinnal visszacsepegő hűtő alatt. Utána a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, absz. etanollal mossuk, szárítjuk. 237—240 C°-on 35 bomlás közben olvadó 2-propil-4-amino-5-pirimidil-metil-a-pikolinium-klorid-hidrokloridot kapunk. Az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz absz. etanolt adunk és sósavas etanollal megsavanyítjuk. Így további 40 terméket nyerhetünk ki. Termelés 0,77 g 70%. 3. 1 g 2-propil-4-amino-5-pirimidil-metil-trimetil-ammóniumbromid-hidrobromidot 40 ml a-pikolinnal forralunk, visszacsepegő hűtő alatt 4 órán át. Utána az előző példában megadott módon eljárva (az etanolos oldat savanyítását konc. vizes brómhidrogénsavval végezzük) 254— 256 C°-on bomlás közben olvadó 2-propil-4--amino-5-pirimidil-metil-a-pikolinium-bromid-hidrobromidot kapunk. Termelés 0,98 g 90%. A brómhidrogénsavas só ismert módszerekkel csaknem quantitative sósavas sóvá alakítható. 45 50 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű kationt tartalmazó kvaterner immóniumvegyületek és sóik 60 előállítására — mely képletben R jelentése kívánt esetben halogénatommal, 1—5 szénatomszámú alkil- vagy alkoxicsoporttal helyettesített aralkilcsoport, vagy egy vagy több nitrogénatomot tartalmazó kívánt 65 esetben 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal
