161277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diaril-szubsztituált pirrol-származékok előállítására
9 161277 10 kapunk. Metanolos átkiistályosíbás után 192,5 °C-on olvadó tiszta termiéket kapunk. Elemzés CigHioBrzC^ képletre: Számított: C = 48,i8%, H = 2,i6% Talált: C = 48,45%, H = 2,Í5% b) 65,0 g, a fenti mádon előállított termék, 27,23 g dietilmalonát, 6,0 ml piperiditn és 300 ml etanol elegyét 19 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, az olajos maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot 2 n sásarvoldattal, majd vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterfoől kristályosítjuk. 68,5 g 'dietÜHl,2^di-(p-bróm-toenzoilj-etil-'malonátot kapunk, op.: 113,5 °C. Elemzés C^H-aB^O« képletre: Számított: C = 49,i8%, H = 4,0% Talált: G = 50,0%, H = 4,0% c) 68,0 g, a fenti módon kapott termék 200 ml etanollal készített, forró oldatához 250 ml 2 n nátriumhidiroxidHoldatot aduink, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanol főtömegét lepároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet aduink, imajd az oldatot éterrel mossuk. A vizes oldatot 2 n sósav oldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot MgSC-4 fölött szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot diizopropiléterből átkösitályosítjuk. 36,0 g 1,2-di^p-bróm-benzoilj-etilnmalonsavait kapunk. d) 36,0 g, a fenti módon kapott termék dimetilfonmamidos oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A dimetillformamid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. 26,25 g 3,4-di-(p-hróm-<benzoil)-<vajsaviat kapunk. A terméket diizopropiléterből átkristályosítjuk. e) 10,1 g, a fenti módon kapott termék, 75 ml jégecet és 17,0 g ammóniumaeetát elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, szárítjuk és benzol-petroléter (fp.: 40—60 °C) elegyből átkristályosítijuk. 6,4 g 2,5--di-i(p-bróm-íf enil)-ipirrol-i3-<ecetsa vat kapunk; op.: 136—137 °C. Elemzés CigHuBraNCh képletre: Számított: C Talált: C 7. példa: 49,7%. H 50,1%, H 3,0%, N = 3,2% 3,1%, N = 3,3% u-i(2,5-Difenilnpiirrol-i3-il)-,aHm etil-ecetsav előállítása 4,85 g 3,4-dibenzoü-i2-cnetil-vajsav és 13 g aminóniumacetát 50 ml jégecettel készített oldatát 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet lehűtjük és 1 liter vízbe öntjük. A kivált pirrol-vegyületet kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 °C-on 5 órán át szárítjuk. 10 15 20 25 30 45 60 4,1 g a^(2,i5HdifienilHpirrol-3-il)-a-metil-eoetsavat kapunk; op.: 171—.173 °C. Elemzés C13 HITINI02 képletre: Számított: C = 78,3%, H = 5,9%, N = 4,8% Talált: C == 78,3%, H = 6,0%, N = 4,4% 8. példa: «--i[í2r 5-Di-(p-.f:luor^fenil)^pirrol-3-iil]-a^mietil-eoetsav előállítása 12,83 g 3,4-di^(p-ifluor-íbenzoil)-2-metil-vajsav (nyers termék), 50 ml jégecet és 20,0 g ammóniumaoetát elegyét 1 órán át viisszafolyatás közben forraljuk, az elegyet lehűtjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A szilárd terméket kiszűrjük, szárítjuk és benzolnpetroléter (íp.: 40—iSO °C) elegyéből átfcristályoisítjuk. 2,55 g a^[2,5^di-(p-ffluor-fenil)HpiirTOl^3-il]-iu-, metil-Haoetsaivat kapunk; op.: 132—135 °C. Elemzés C19H15F2NO2 képletre: Számított: C Talált: C 9. példa: 69,7%, H = 4,6%, 69,i9%, H = 4,7%, N = 4,3% N = 4,3o/o Kapszulás készítmény előállítása Kapszulánkénfti összetétel: 35 2,5-)di-(pHfluDr^fenil)-pirral-3-eoetsav laktóz magnéziumsztearát 126 mg 120 mg 5 mg A felsorolt anyagokat gondosan elegyítjük, és 40 250—350 mg^onként kemény zselatin kapszulákba töltjük. 10. példa: Tablettás készítmények előállítása Tablettánkénü összetétel: 50 '2 5-difenil-pirrol-3-eoetsav laktóz Avicel (mikrokristályos cellulóz) szárított kukoricakeményíitő magnéziumsztearát 125 mg 100 mg 30 mg 40 mg 5 mg A hatóanyagot 420 .« szemcseméretűre őröljük, 420 ix száltávolságú szítán szitáljuk, majd a felsorolt adalékanyagokkal elegyítjük és tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános kéoletű diaril-szuibszti«5 tuált pirrol-származékok előállítására, ahol X 5
