161276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aktámgyűrűt tartalmazó heterociklusos szerves vegyületek, propen-1-il-azetidin-származékok előállítására
13 161276 14 ,15. példa: lj (,l-p j metoxi-benziloxibarbo,nil-2-imetil-propen-1 -il)-3Tamino-4-i(imetiltio)-iazetidinH2-on VI általános képletű vegyület, ahol R1 = = —CH2C8H5OCH3—p; R2 = _,H; R3=_HH; R = —CH3 . 5,0 g 6^H(trifenilmetilamino)-peimcillánsavas p-tfnetoxilbenzilésztert (V általános képletű vegyület, ahol R1 = —CHaCsHíOCH:,-^, R2 = = —tritil, R3 = —H) lilO ml vízmentes tetrahidrof uránban 18 ml metiljodiddá! kezelünk. A reakcióelegyet nitrogénlégkörbein keverjük és 5 óra leforgása alatt 20 ml tetraihidrofuránnal felhígított 19,4 ml 1 mólos toálium-t-ibutoxid tercier butanolban képzett oldatát adjuk hozzá kisebb adagokban. A neakcióelegyet további 17 óra hosszat nitrogén légkörben keverjük, majd 500 ml etilaoetátea öntjük. A szerves fázist sólével mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. ö,i3ö g habszerű terméket kapunk, amely főtömegében az 5. példa szerint készített termékkel azonos. A habszerű terméket a 6. példa szerint p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk, így 2,25 g VI általános képletű bázis p-toluolszulifonátos sójához jutunk, ahol R1 = —CHaQjHíOCH^p, R2 = = R3 = —H, R = —GH3, amely minden tekintetben azonos a 6. példa szerint készített vegyülettel. 16. példa: l-íl-benziloxikarboni^Hmetil^propen-il-il)^-(trifenilimet:ilamino)-4-i(imetiltio)-azetidin-2-on VI általános képletű vegyület, ahol R1== = — CH1AH5; R2 = —tóul; R3 = — H, R = = —CH3. 1 g 6-ij?-i(trifenilimetilamino)-penicillánsavas benzilésztert (V általános képletű vegyület, ahol Ri=CH2C e H 5 , R 2 ==—•tritil, R3 = —H) 30 ml vízmentes dimetiliformamidban 0,096 g nátriumhidriddel és 2,6 g metiljodiddal kezelünk, majd az elegyet initrogénlégkörben éjjelen át keverjük. Keverés után a reakcióelegyet 100 ml etilacetáttal felhígítjuk, sólével és vízzel mossuk. A nátriumszulfát felett megszárított szerves fázist szárazra pároljuk, a maradékot szilíciumdioxid felihasználásával kramatografáljuk. 0,22 g VI általános képletű vegyülethez jutunk, ahol Ri = _CH2C6H 5 ; R 2 — —tritil; R 3 =—H, R = = —CH3 , amely azonos az 1. példa szerint készített termékkel. 17. példa: l-(l-benziloxikarbonil-j2-metil-propen-l-il)-3-HÍtrifenilmetilaminoJ-é-i^etiltioJ^azetidin-2-on • VI általános képletű vegyület, ahol Rf = = —CH2 CeH 5 ; R2 =--tritil; R3 = — H, R = = —CH3 . 1 g 6-^(triifenilmetilamino)-peinicillánsavas benzilésztert (V általános képletű vegyület, ahol Rí ,= —CH2C e H 5 , R2 = —tritil, R3 = —H) 30 ml olyan dimetilszuMoxidihoz aduink, amelyben elő-5 zetesen 0,1 g nátriumlhidridet feloldottunk. 2,6 g metiljodidot adunk hozzá és a reakcióelegyet nitroigénlégikörben szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A reakcióelegyet a 16. példa szerint dolgozzuk fel, kiromatografálás után amorf hab-10 szerű termék alakjában 0,2 g VI általános képletű vegyülethez jutunk, ahol -R1 = —C^CßHr,, R2 = —tritü, R 3 =-^H, R = _^CH3 ). Ez a vegyület vékonyrétegkromatográfia infravörös abszorpciós spektrum és nukleáris mágneses rezo-15 nancia mérések alapján azonos az 1. és 18. példa szerint készített termékkel. 18. példa: 20 1 n(l-ibenziloxikarbonil^2-metil-propen-il-il)-3--(N,i N-dibe,nzila i mino)-4-(metiltio)-azetidin-;2-on 25 VI általános képletű vegyület, ahol R1 = R 2 = = R3 = _CH2 ;C fí H5; R = —CH;i . 1 g 6-t^H(,N,iN-dibanzaliamino)-penieillánsavas benzilésztert (V általános képletű vegyület, ahol Rí = R2 = RS = —CH2C B H 5 ) ,25 ml vízmentes 30 tetrahidrofuránban 0,2 g nátriumihidriddel és 2,9 g metiljodiddal kezelünk, nitrogénlégkörben szobahőmérsékleten a reakcióelegyet éjjelen át keverjük. Reagáltatás után 100 ml etilacetáttal felhígítjuk és telített sóoldattal kimossuk. A szá-35 ritott szerves fázis bepárlása után 0,75 g barnás színű gumiszerű terméket kapunk, amelyet szilíciumdioxid felhasználásával kromatografálunk. 3 :7 arányú etilacetát-könnyűbemzin eleggyel történő eluálás után 0,4 g gumiszerű termékhez 40 jutunk. Vmax (CHQ,): 1760 cm" 1 ^-laktam =CO); 1720 cm~l (észter); 1635 cm-1 (C=C). a ppm i(CDC.l3 ): íl,i87 i(s, 3H, CH3 ); 1,,90 i(s, 3H 45 CH3 ); 2,23 ,(s, 3H, CH3 ); 3,45 (d, 2H, J= 13 Hz); 3,84 (d, 2H, J = 13 Hz); 4,10 (d, 1H, J = 3 Hz); 5,00 <d, 1H, J—3 Hz); 5,01 (d, 1H, J = 12 Hz); 5,30 ,(d, 1H, J= 12 Hz); 7,30 <Ar, 15 H). 50 Szabadalmi igénypontok; •1. Eljárás az IA általános képletű vegyületek előállítására — ahol R'1 rövidszénláneú alku-, 55 alkUwrészében rövidszónláncú aralkil- vagy árucsoport, R5 alkil részében rövidszénláncú aralkil-csoport, R6 hidrogén vagy egy alkil részében rövidszénlánioú aralkil-TCsoport, R rövidszénláncú alkil-, alkil részében rövidszénláncú aralkil-60 vagy rövidszénláncú alkenilHcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű penicillánsav-szárimazékot — ahol R4, R 5 és R B jelentése a fenti — vízmentes, folyékony közegben a penicillánsav^származék /Maktám gyűrűjét nem 65 hasító erős bázissal és egy R csoportként a fenti 1
