161264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbonsavamido-kinoxalindi-N-(1,4)-oxidszármazékok előállítására
4SJ264 Fehér egérrel folytatott állatkísérletek J 1X200 Streptococcus pyogenes w ÍX2ÓÓ 'Staphylococcus aureus 133 100 i,Q0 lXiSflPsßüdiwTiQniis aerwgijioga w 4 lX 16 Escherichia coli e 165 IX '5 Staphylococcus aureus 1.33 100 1Q0 100 1X150 Pseudomonas aeruginosa w 3 IX Í0 Escherichia''coli C'Í65' IX ^5 Staphylococcus aureus 133 100 ióo 100 IX 50 Pseudomonas' aerug. w 90 2 IX 10 E. coli C 165 100 IX 25 Staph, aureus 133 1Q0 IX 50 §treptoc. pyogenes w .80 felszálló húgyúti infekció Protei^ mirabilisszel patkányban: a 4. vegyülettel 7 napon át 2X15" "mg/kg orálisan bevitt adaggal való kezelés után nem figyeltünk meg pyélöhépnritist A kontroli-csoport állatai 100%-ban: megbetegedtek. 1. példa 53,4 g (0,2 mól) 2-klórmetil-3-karbonsav-|í-metn-amido-kinqxalin-d^-N^l^-oxidot 60 cm3 dimetilformamidban szuszpendálunk, hozzáadunk 36,4 g (0,24 mól) d,i-mandulasavat és 22,2 g (0,22 mól) trietilamint és 5 órán át 60 C°-on kevertetjük. Körülbelül 2 óra alatt a kinoxalin-di-N^oxid oldatba megy, és kicsappdik a trietilaminhidroklorid. Az átalakulás befejeződése után az elegyet lehűtjük, leszívatjuk a trietilaminhidrokloridot és 60 Ca -on vákuumban (12 mm) bepároljuk a szűrletet. A sárgásbarna, olajos maradékot 300 cm3 metanollal kevertetve sárga kristályok keletkeznek, amelyeket leszívatunk és metanollal, majd vízzel mosunk. 55 g (az elméleti 72%-a) 2-(alfa-fenil-alfa-hidroxiacetóximetil)-3-karbonsav-N-metiI-amido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot kapunk sárga kristályok alakjában, amelyek (etanolból való átoldás után) 190—191 C°-on olvadnak. Elemzés: C19H17N3O6 (molekulasúly 383) Számított: C = 59,6 H = 4,4 N = 11,0 Talált: 59,6 4,7 11,0 Hasonló módon kapjuk meg azokat a megfelelő vegyületeket, amelyek a következő mara-10 18 35 40 $ 50 55 dékpkat tartalmazzák: 3Tk^onsay-amyJo-3-karbpnsav-N-etil-amidp-ßT .karbQnsav-N-prppiJ-amidQS-kftíböílsav-N-izQprQpU-smjdp-3T Harbof}P3yTNr:eLkJQheKJl-pílÍdo-S-karbonsav-N-feeta^hidroxietilTßmidp-3rkarjjpnsav^N-beta-inetoxi.ftil-ami4o-3-kárbonsav-N-dimetil-amifjo-3-karbpnsavT N-dietil-amidíQ-3Tkarbonsay-N-pirrolidinil-amido-3Tkarbp.nsay-N-piperidiÍ-ami4p-3-karborisav-N-morfoliniÍ-ámidp-. Aj? 1. példában leústtal analóg módon alítottuk elő a következő összeállításban feltüntetett vegyületeket: b 20 25 II c 1 8 Megjelenés 2-3. 4. IV. V. VI. 145—146 Í93 178 világossárga kristály világossárga kristály világossággá kristályok Az 1. példával analóg m,ó.4.on álltíjuk elő a 8. helyzetben a metilkarbQnsavajnido-maradéJkQ* hordozó vegyületet. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a III. általános képletű 3-karbonsavamido-kínoxalin-di-N-(l ,4)-oxidok előállítására azzal jellemezve, hogy I. általános képletű 2-halogénmetil-3-k-arborisavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidokat — e képletben Rí hidrogénatomot jelent, R2 és R3 azonos vagy különböző jelentésű, nevezetesen képviselhet hidrogénatomot vagy 1—6 C-atpmos alkij-csoportot, — az adott esetben a reakcióelegyben előállított II. általános képletű alfa-hidroxikarbonsav-sókkal — e. képletben Me rövidszénlápcú trialkilammónium-csoportot, R4 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent — szerves oldószerben, adott esetben víz jelenlétében kb. 1Q° _ kb. 160 C° hőmérséklettartományban reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése kemoterápiás szer előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypontban foglalt eljárással élőállított 3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l ,4)-oxidokatj alkalmazzuk. 2 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi K.önyvkiad.6, iga^gatóia Nyomda Zalaegerszeg T2 571» Pel*» «érinti [mg/feg o SB •5' %-os mennyisége 24 órával «• fertőzés' mán
