161264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbonsavamido-kinoxalindi-N-(1,4)-oxidszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés, napja: 1969. VIII. 28. (BA—2274) Német Szövetségi Köztársaság-rbeli elsőbbsége: 1968. VIII. 30. (P 17 95 246,6) ;K%fétéW napja: 10*72. III. 28. Megjelent: X9M. $U. 31. 161264 Nemzetközi' oszt.: C 07 d 51/78 F^lrtiáJóík): ör. Nast Rqjand, KQln-Buchheim, dr. Ley Kurt, ÓdejithalrGlübusch, dr. Eholzer Ulrich, Köln-Stammheim, vegyészek, dr. Metzger Karl-Georg orvos, Wuflper&l-íUberfeld, dr. Fritsche Dieter bakteriológu§, Köln-Lindenthal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken BAYER AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-karbonsavamído-kinoxaIi»-di-ÍN-(l,4)-oxid származékok előállítására R2 a II. A találmány új, kemoterápiás tulajdonságokkal rendelkező 3-karbonsavamído-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidokra, valamint az ezek előállítására irányuló eljárásra vonatkozik. Azt találtuk, hogy új 3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidok állíthatók elő, ha az I. általános képletű 2-halogénm@til-3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidokat — e képletben jelentése hidrogén, és R3 jelentése azonos vagy eltérő, nevezetesen képviselhet: hidrogént, 1—6 C-atomos alkil-csoportot; általános képletű alfa-hidroxi-karbonsavak sóival — e képletben Me jelentése: rövidszénláncú trialkilaramónium-csopprt; R4 jelentése: hidrogén, rövidszénláncú alkilmaradék vagy fenil-csöport lehet — reagáltatjuk szerves oldószerben, adott esetben víz jelenlétében a körülbelül 10 — körülbelül 160 C° hőmérséklettartományban. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a HL általános képlettel írhatók le. amelyben az Rt —R 4 csoport jelentése a fent megadottal azonos. A kinoxalin-di-N-(l.,4)-Qxid vegyületek kemoterápiás tulajdonságait az alábbi közlemények ismertetik: a) Brit. J.. Pharmacol. 8, 286—287 (1953) 10 15 20 25 39 b) Antimicrobial Agents and Chemotherapy 453(1966). Az e közleményben leírt vegyületeknek azonban nagyobb a toxicitásuk, mint a találmány szerinti vegyületeké. A találmány szerinti eljárással előállítható új 3-karbonsavamido-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidok meglepő módon kiváló kemoterápiás hatásúak. Az adott esetben helyettesített alifás maradékok (R2, R3) max- 12, előnyösen max. 6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkü-maradékok, illetve a gyűrűrendszerben 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalifás maradékok. Az említett R2 és R3 alkil-helyettesítő (alkoxi-, karbalkoxi-) szubsztituensei az alkil-csoportban általában 1—4 szénatomot tartalmaznak; a mono- és dialkilaminocsoportok általában ugyancsak 1—4 szénatomot tartalmaznak alkil-csoportonként. Abban az esetben, ha R2 és R3 egy előnyösen 5-, 6- vagy héttagú heterociklusos gyűrűrendszer részei, ez a rendszer az amid-nitrogénatomon kívül még egy további nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazhat; hattagú gyűrű esetén a további heteroatom előnyösen az amid-nitrogénatomhoz p-helyzetben helyezkedik el, ami mellett a. második nitrogénatom hidrogénatomját tadott esetben rövidszénláncú (Q—C4) alkil-maradékkal lehet helyettesíteni, amely viszont ugyancsak helyettesítve lehet hidroxil-, metoxivagy acetoxi-csoporttal.
