161246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrilviniltiazolium-sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 06. (WE 416) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1969. III. 07. (12 158/69) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. IV. 15. 161246 Nemzetközi osztály: C 07 d 99/10 C 07 d 91/32 C 07 d 27/26 mm Feltalálók: Burrows Robert Back vegyész, New York, Phillips Arthur Page vegyész, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás pirrilviniltiazolium-sók előállítására A találmány az (I) általános képletű pirrilviniltiazolium-sók •— ahol R jelentése alkil-, vagy tetszés szerint szubsztituált fenil-csoport; Z jelentése fenil-, p-halogénfenil-, p-alkoxifenil-, bifenilil-, p-^alkoxi-bifenilil-, vagy naftil-csoport; X- valamely gyógyszerészetileg elfogadható sav anionja — valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az

(I) általános képletű vegyületek élősdi fonalférgek, különösen végbélgiliszták ellen hatásosak, bár hatékonyak más fonalférgek, például ostorférgek és horogférgek stb. ellen is. Így azt találtuk, hogy az egerekben élősködő Syphacia obvelata ellen, amelyet szűrővizsgálati organizmusként alkalmaznak emberi végbélgiliszták helyett,- valamint az Enterobius vermicularis ellen hatásosak, a <két organizmus életciklusa hasonló. Egerekben élő Aspiculuris tetraptera ellen ugyancsak hatásosak. Igen lényeges, hogy a vegyületek LD50 dózisa nagy, ami már kis dózisokban kifejtett jó féreghajtó hatásukkal párosulva, magas gyógyászati indexet biztosít. Különösen előnyösek azok a vegyületek, melyekben Z jelentése bifenilil-csoport. Egyéb előnyös vegyületek azok, melyekben Z jelentése p-alkoxifenil-csoport, ahol az alkoxi-csoport 1-—6 szénatomos, azaz metoxi-, vagy hexoxicsoport. Ha R jelentése alkil-csoport, akkor 1— 10 15 20 25 30 6 szénatomos, azaz metil-, vagy hexil-csoport. Ha R jelentése fenil-csoport, úgy egy vagy több csoporttal szubsztituálható, például valamely halogénatommal (például klórral, brómmal, fluorral és jóddal), vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal (metiltől butilig), vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal (metoxitól butoxiig). Ha Z jelentése p-alkoxibifenilil-csoport, az alkoxicsoport 1—6 szénatomos (metoxitól hexoxiig). Különösen értékesek a következő (I) általános képletű vegyületek: 2-[/í-(l-n-butil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil]-4--(p-brómfenil)tiazol-metojodid, 2- E/?-(l-n-butil-2,5-dimetil-3-pirril) vinil] -4--(p-metoxifenil)tiazol-metojodid, 2- t/9-(l-n-butil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil] -4--(p-klórf enil) tiazol-meto j odid, 2-[^-(l-n-butil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil]-4--f enil-tiazol-meto j odid, 2-[/?-(l-n-amil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil]-4-fenil-tiazol-metojodid, 2- [/?-(1 -n-amil-2,5-dimetil-3-pirril) vinil] -4-(p-klórfenil)tiazol-metojodid, 2-[^-(l-fenil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil]-4-(p-brómfenil)-tiazol-metojodid, 2-[/?-(l-n-amil-2,5-dimetil-3-pirril)vinil]-4-(p-brómf enil)-tiazol-metoj odid, 2- [ß-1,2,5-trimetil-3-pirril) vinil] -4-(p-brómf enil)-tiazol-metojodid, 1C104R