161237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a linkomicin-tipusú antibiotikumok N-dezalkil-származékainak előállítására
5 161 237 az oldószer elpárologtatása útján. Kívánt esetben a kapott terméket további kristályosítás, illetve átkristályosítás útján tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. N-demetil-klindamicin-hidroklorid-metil-[7-klór-6,7,8-trídezoxi-6-(transz-4-n-propil-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-L-treo-a-D-galakto-oktopiranozid]-hidroklorid — előállítása. (Ili—IV reakcióképlet.) 50 g (0,108 mól) klindamicin-hidroklorid (III) 800 ml vízzel készített oldatához 40 g előzetesen redukált platinaoxidból készített platina-katalizátort adunk, és az elegyet 25 °C hőmérsékleten élénken keverjük, miközben oxigéngázt buborékoltatunk a szuszpenzión keresztül 24 óra hoszszat. A reakcióelegyből vett mintát azután szilikagél lemezen vékonyréteg-kromatográfiai elemzésnek vetjük alá kloroform és metanol 6:1 arányú elegyéből álló oldószerrendszerben, amikor is azt találjuk, hogy még számottevő mennyiségű reagálatlan kiindulóanyag van jelen. Újabb 40 g platinaoxid redukálása útján készített katalizátort adunk hozzá, és a reakciót további 24 óra hosszat folytatjuk. Minthogy az átalakulás még ekkor sem teljes, egy harmadik katalizátoradagot készítünk 40 g platinaoxid redukálása útján, és e katalizátor hozzáadásával további 24 óra hosszat folytatjuk a reakciót, amikor is a kiindulóanyag teljes átalakulását tapasztaljuk. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szűrletet fagyasztószárítással mentesítjük az oldószerként alkalmazott víztől, majd a maradékot az éppen szükséges minimális mennyiségű etanolból átkristályosítjuk. Etanolból történő újbóli átkristályosítás után 25 g N-demetil-klindamicin-hidroklorídot (az elméleti hozam 52%-a) kapunk. Elemzési adatok: a Ci7H3 iClN 2 0 5 S.HCl képlet alapján számított C 45,63%, H 7,21%, N 6,26%, S 7,17%, Cl 15,85%; talált C 44,95%, H 7,32%, N 6,08%, S 6,78%, Cl 15,77%. Optikai forgatóképesség: [a]D = +147° (c = 1,0 vízben). 2. példa N-demetü-linkomicin-metü-[6,8-didezoxi-6-(transz-4-n-propü-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopir anozid]-hidroklorid — előállítása. Az 1. példában leírthoz hasonló módon linkomicin-hidrokloridot, vagyis metil-[6,8-didezoxi-6--(1 -metil-transz-4-n-propil-L-2-pirrolidm-kar boxamido)-l-tio-D-eritro-a-D~galakto-oktopiranozid]-hidrokloridot platina-katalizátor jelenlétében oxigénnel kezelünk, az 1. példában megadott reakciókörülmények között. Ily módon az elméleti hozam 35%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk a N-demetil-linkomicin-hidrokloridot. Etü-[6,8-didezoxi-6-(transz-4-n-propil-L-2--pirrolidin-karboxamido)-l-tío-D-eritro-a-D-galakto-oktopíranozid]-hidroklorid előállítása. Az 1. példában leírthoz hasonló módon, az ott megadott reakciókörülmények alkalmazásával etil-[6,8-didezoxi-6-(l-metil-transz-4-n-propil-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid] -hidrokloridot platina-katalizátor jelenlétében oxigénnel vagy levegővel kezelünk; ily módon reakciótermékként etil- [6,8-didezoxi-6-(tr ansz-4-n-propil-L-2--pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid] -hidrokloridot kapunk. Az előző példákban leírt módon és az ott megadott reakciókörülmények alkalmazásával alakítjuk át metil-[6,8-didezoxi-6-(transz-4-n-propil-L-2-pirrolidín-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid] -hidrokloriddá vizes oldatban, platina-katalizátor és gáz alakú oxigén felhasználásával az alábbi vegyületeket: metil-[6,8-didezoxi-6-(l-etil-transz-4-n-propil-L^2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid]-hidroklorid; metil-[6,8-didezoxi-6-(l-propil-transz-4-n-propil-L-í!-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-ct-D-galakto-oktopiranozid] --hidroklorid; metil-[6,8-didezoxi-6-(l-butil-transz-4-n-pröpil-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid] --hidroklorid. 4. példa Butü-[6,8-didezoxi-6-(transz-4^n-propil-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid]hidroklorid előállítása. Az 1. példában leírthoz hasonló módon, de platina-katalizátor helyett palládiumos aktív szén katalizátor alkalmazásával demetilezzük a butil-[6,8-didezoxi-6-(l-metil-transz-4-n-propil-L-2-pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a-D-galakto-oktopiranozid]-hidrokloridot, és így butil- [6,8-didezoxi-6-(transz-4-n-propil-L-2--pirrolidin-karboxamido)-l-tio-D-eritro-a--D-galakto-oktopiranozid] -hidrokloridot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. példa 10 3. példa 3
