161234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására
5 161 234 határoztuk meg P. Klein „Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Labörátöriumspraxis" (Springer-Verlag, 1957) 5ä-^7©. és 8?—109. oldalán leírt módszerrel. Különösen jó baktériumellenes hatásúak 3 y/ml-nél kisebb koncentrációban Staphylococcus aureus SG 511 ellen, 2 Y/ml-nél kisebb koncentrációban Streptococcus Aroiisóri ellen és 25 y/mlnél kisebb koncentrációban Escherichia coli ellen például a következő vegyületek: 4-metilamino-2-(5^nitro-2-f uril)-tieno [3,2-d] -pirimidin, 4-(2-hidroxi-etilamino)-2-(5*hitro-2-furíl)-tieno [3,2-d] pirimidin, 4-(2,ä-dihidroxi-propilamino)-2i-(5«-nitfö-2--f uril)-tieno [3,2-d] pirimidin, 4-(2-hidroxipropilamino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-»d] pirimidin, 4-(biszH[2-hidroxietil]-amino)-2-(5-nitro^2^ -f uril)-tieno [3,2-d] piriifiidiäi 4-[(2-hidroxietil)^metil-amino}-2'(5-mfro-'-2--f uril)-tieno [3,2«d} pirinlidin, 4-(2-metoxi-etilamino)-6-metil-2j(5-nitro-2--furil)-tieno [3,2-d] pifimidin, 4-amino-2l -(5-nitro-2-furilHieii0[3 ) 2*dJ-pirímidin, 4-acetamino-2-(5-tiitrQ-2-f uril)-»tiénö [3,2-d]" pirimidín, 4-(2,3-dihidroxi-propilamino)4)-metil-2j(5--nitro-2-furil)-tie7ro[3,2-d]pírimídin, Különösen jó Trichomonas^elléfí§á hatású 0,1 y/ml-nél kisebb koncentrációban á 4^(2-hidfoxipropilamino)-2w(5-riitro-^2-'furü)-tieho[á,2-d]pírimidin, Trichomonas vagiiiälis-Szäl szembén. Hasonlóan erős hatásuk van például a következő vegyületeknek: 4-(3-hidroxi-piperidino)-2«(S-ítítti ó^2''fui i il)-tieno [3,2-d] plrltnidihj 4*í(2-^hidroXietilJ'-fnétil^áminö]-2-«(5-ilitfo^ -furil)-tienö[3,2*ő]piriinfiiaiíi, 4-(4-hidroxi-piperidino)-2-(5-nitro-2-furil)-tieno [3,2-d] piri*iíidih> 4-(4-hidroxi-butilamino)-2-(§-nÍtrő-2-iuril)-tl®n© [3,2-d] plfimádiíij 4-(3-dietilamino"2>-'hidröXi-pr"6piíéff«íilo)^2'-(5-nitro-2^f uril)-tieno [3^0] plriíiiidin, 4-diklóracetamino-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin éé 2-^5-nitro-2-furil)^4-<tíöíftöríólifió-l-öxid^ -tieno[3,2-d] pifimidin, A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. Példák a kiindulási anyagok előállítására A példa 2-(5-Nitro-2-furil)-4-hidrooti-tieno[3,2-d]pirimidin 184 g (0,1 IÖÓIJ 5^íití0f«rán-2-iminokarbönsavetilésztert és 17,3 g (.0,11 mól) S-áminotiofén-á»karbonsav-metilésfctert alaposan" összeKéVértítik, és 1 óra hosszat 130 °C-on melegítjük. Rövid idő múlva a víztiszta olvadékból egy kristályos anyag kezd kiválni. A reakcióidő végén a íombik tar>. talma teljesen megszilárdul. A kapott terméket éterrel eldörzsöljük, leszívatjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300 °G 3 fölött van. Kitermelés 17,1 g (az elméletinek 6'5%-a). összetétel: C10H5N3O4S (263,24) számított: C 45,62, H 1,92, N l'&;97% talált: C 45,75, H 1,86', N 16,05% 10 Azohós módon állítjuk élő a következő vegyületet: 6^Metil*2-(5-nítro-2-furil)-4-hidroxi-tíeno[3,2-d]^ piniinídin 15 Készül 5-nitrofurán-2-iminokarbonsav-etilészterbői és 3-amino-5-metil-tiofén-2-karbonsav-metilésztefből. Olvadáspontja 300 °C fölött van (dimetilf ormamidból). 20 B példa 4-Klór-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]pirimidin 25 26,3 g (0,1 mól) 2-(5-nitro-2-furil)-4-hidroxi-tieno[3,2-d]pir'imidiht és 100 ml foszforoxikíoridot visszafolyatással 3 óra hosszat forralunk. Nem keletkezik tökéletes oldat. A foszforoxiklo-30 fid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékát jeges vízbe öiitjük. Leszívatas és szárítás után a vegyületet dioxánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 2*49—250 "C. Kitermelés 23,1 g (az elméletitlek 82%-a). 35 összetétel: C10 Hi4ClN3O 3 S (218,69) számított: C 42,64, H 5,01, Cl 12,59% talált: C 42,51, H 5,09, Cl 12,67% Azonos módon állítjuk el a következő vegyületet: 40 4-Klór-6-metil-2-(5-nitro-2-furil)-tieno[3,2-d]plrirfiidi'ti Készül e-metil-z-Í.S-hitro-á-furiy-á-hidroxi-45 -tíeftoí3,2-d]pifimÍdihből és foszforoxikloridbóL ÖívádásíJöíítja 190—191 °C (dioxánból). C példa 50 4-Merkapto-2-(5-tlitfo-2-fürÍl)-tiéno[3,É-dÍ-pirimiditi 2,8 g (0,01 mól) 4-klór-2-(5*-nitro-2-furil)-tieno-55 [3,2-d] pirimidinnek 100 ml dimetilformamiddal készült oldatát visszafólyatási hőmérsékleten 9,5 g (0,125 mól) tiokarbamiddal reagáltatjuk. § pere múlva a sötét oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 1 liter jeges vízbe öntjük. A kristályosan ki-60 Váló ariyägot íészívatjuk, és dioxánból átkristályösítjük. Olvadáspontja 215 °C (bomlik). Kiteririéléá 1,5 g (áz elméletinek 54%-a). összetétel: CioH5N3 03S 2 (279,30) számított: C 43,00, H 1,81, N 15,06, S 22,94% 65 talált: C 42,90, H 1,84, N 15,20, S 22,75% s
