161233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxikrotonsavak előállítására
11 A ciklöhexilaminsó olvadáspontja 193° (etanolból). A szabad sav olvadáspontja 109—111° (benzolból). A nátriumsó olvadáspontja 230^—232°. A morfolinsó olvadáspontja 140—141° (izopropanolból). Az izobutilaminsó olvadáspontja 165—166° (izopropanol-ciklohexán elegyből). A dietanolaminsó olvadáspontja 165—167° (izopropanol-ciklohexán elegyből). 10. példa 4-[2',4'-DÍklór-bifenilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsav 10,3 g (0,032 mól) 3-[4-(2,4-diklórfenil)-benzoil]-akrilsavat 100 ml vízben szuszpendálunk, és ekvimoláris mennyiségű nátriumhidroxid-oldattal semlegesítünk, mire a nátriumsó finom kristályos csapadékként kiválik. A szuszpenzióhoz 0,61 g (0,016 mól) nátriumbórhidridet adunk, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott tiszta oldatot megsavanyítjuk, és etil- 25 acetáttal extraháljuk. A kivonatot megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonban oldjuk. Az oldatból a ciklohexilaminsót ciklohexilaminnal kiválasztjuk. A ciklöhexilaminsó olvadáspontja 191—192° 30 (etanolból). A szabad sav olvadáspontja 113'—115° (xilol-petroléter elegyből). A morfolinsó olvadáspontja 154° (etanolból). 35 11. példa 4-(4-Bijenilil)-4-hidroxi-krotonsav 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 40 5,4 g 3-(4-fenil-benzoil)-akrilsavhoz keverés közben 10°-on hozzácsepegtetjük 15,9 g nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-dihidro-aluminátnak 70%-os benzolos oldatát, majd még 90 percig 15—20°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket 45 kb. 300 ml jeges vízbe öntjük, 15%-os sósavval megsavanyítjuk, és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Így 4,2 g szilárd maradékot kapunk. Ebből 1,5 g-ot 50 kevés benzolban oldunk, és 60 g kovasavgéllel (0,2—0,5 mm) töltött oszlopra (átmérő 2 cm, hossz 50 cm) öntjük. Előbb 5—10% etilacetátot tartalmazó benzollal, majd 20% metanolt tartalmazó benzollal eluáljuk, mire a kívánt vegyüle- 55 tet kapjuk. A hozam 0,64 g. Olvadáspontja 159° (benzolból). 12. példa 60 4-(4-Bifenilil)-4-hidroxi-krotonsav 1,43 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített szuszpenzióját —10°-on keverés közben, 30 perc alatt 18,9 g 65 233 12 3-(4-fenil-benzoil)-akrilsav 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatába csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, további 30 percen át kever-9 jük, majd 200 ml jeges vizet, és 50 ml 50%-os kénsavat adunk hozzá. A reakciókeverékhez választótölcsérben 200 ml étert adunk, kirázzuk, és a szerves fázist elválasztjuk. Az oldószer le-~ desztillálása után a kristályos maradékot 200 ml 10 acetonban oldjuk, ciklohexilaminnal erősen meglúgosítjuk, és 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a levált sárgás kristálytömeget szűrőn elválasztjuk. 200 ml vízben szuszpendáljuk, sósavval megsavanyítjuk, és kétszer 15 250 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Így 3,5 g 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-krotonsavat kapunk. Olvadáspontja 159°. 13. példa 4-[2',4'-Difluor-bifenilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsav 40,0 g (0,139 mól) 3-[4-(2,4-difluor-fenil)-benzoil]-akrilsavat 200 ml vízben szuszpendálunk, és 5,60 g (0,139 mól) nátriumhidroxid hozzáadása után 10°-ra hűtjük. A keverékhez 10°C-on kis részletekben 2,60 g (0,069 mól) nátriumbórhidridet adunk, és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A most színtelen oldatot 400 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat kiontjuk. A vizes-lúgos fázist 10%-os sósavval óvatosan megsavanyítjuk, és a kivált 4-[2, ,4'-difluor-bifenilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsavat éterben felvesszük, vízzel mossuk, és nátriumszulfáton megszárítjuk. Ezután aktív szénnel kezeljük és leszűrjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és az olajos maradékot 25 mm átmérőjű oszlopban, 300 g kovasavgélen kezdetben 1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel, majd etilacetáttal kromatografáljuk. Ily módon 16,0 g színtelen, viszkózus olajat kapunk. Az így kapott sav etilacetátos oldatából ekvimoláris mennyiségű morfolin és kevés éter hozzáadásával kicsapjuk a megfelelő sót. Ez etilacetátból átkristályosítva 139—140°-on olvad. A morfolinsóból felszabadított sav etilacetátban oldva és ekvimoláris mennyiségű ciklohexilaminnal kezelve ciklohexilaminsóvá alakítható. Olvadáspontja 181—183°. 14. példa 4-[3',4'-Difluor-bifenilil-(4)]~ -4-hidroxi-krotonsav 16,1 g (0,056 mól) 3-[4-(3,4-difluor-fenil)-benzoil]-akrilsavat 170 ml vízben szuszpendálunk, és 10 ml 4 n káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Keverés közben 5°-on hozzáadunk 2,1 g (0,056 mól) nátriumbórhidridet 10 ml vízben. Egy óra 6
