161232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(4,5,5,-time4til-1,3-oxazolidinilidén-(2)-amino ] -5-nitrotiazol előállítására

161 232 Víí. példa Vaginatabletták 100 mg 2-[(4,5,5-trimetil-l,3--oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol tartalommal Összetétel: 1 tabletta tartalma: 2-[(4,5,5-trimetil-l ,3-oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol 100,0 glukóz 240,0 tejcukor 50ö,0 kukoricakeményítő 200,0 polietilénglikol 6000 33,0 polietilénszorbitánmonosztearát (Tween 61) 10,0 Aerosil 5,0 magnéziumsztearát 7,0 Előállítás: mg mg mg mg mg mg mg mg mg 80) 1,0 20,0 15,0 1,0 2,0 4,0 0,1 0,2 56,7 100,0 g Előállítás: Vazelin, Cetiol, cetilalkohol, gyapjúzsíralkohol és Span 80 65 °C-os olvadékában feloldjuk a p-oxibenzoésavmetilésztert, majd emuigáljuk benne az azonos hőmérsékletre felmelegített vizet. Lassú keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük, és hozzáadjuk az illatanyagot. A hatóanyagot a kenőcs egy részével eldörzsöljük, majd a hatóanyagot tartalmazó részt egyenletesen eloszlatjuk a kenőcs maradékában. 10 15 20 A hatóanyag, glukóz, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét 15%-os, a Tween 61-et is tartalmazó vizes polietilénglikol-oldattal egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, és 45 °C-on megszárítjuk. A granulátumot 1 mm lyukbőségű szitán ismét átdörzsöljük, a többi segédanyaggal keverjük, és vaginatablettákká préseljük. Tablettasúly: 1,1 g. A tablettákat csúsztató polietilénglikol 1500 bevonattal látjuk el. VIII. példa Kenőcs 1% 2-[(4,5,5-trimetil-l,3--oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol tartalommal Összetétel: 2-[(4,5y5-trimetil-l,3-oxazolidinilidén-/2/)-amino] -5-nitrotiazol, őrölt vazelin Cetiol V (spermacetviasz) cetilalkohol gyap j úzsír alkohol szorbitánmonooleát (Span p-oxibenzoésavmetilészter illatanyag desztillált víz 25 30 35 g 40 g g g g g 45 50 55 60 8 IX. példa Vaginagél 1% 2-[(4,5,5-trimetil-l,3-oxazolidinilidén-/2/)-amino] -5-nitrotiazol tartalommal összetétel: 2-[(4,5,5-trimetil-l,3-oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol, őrölt 1,0 g karboximetilcellulóz, nagy viszkozitású 2,2 g polioxietilénszorbitánmonooleát (Tween 80) 1,0 g p-oxibenzoésavmetilészter 0,1 g p-oxibenzoésavpropilészter 0,2 g tejsav 0,2 g glicerin 10,0 g desztillált víz 85,4 g Előállítás: 100,0 g A desztillált vizet 80 °C-ra melegítjük, és feloldjuk benne á p-oxibenzoésavésztert, a Tween 80-at és a tejsavat. A szobahőmérsékletre lehűtött oldatban szuszpendáljuk a hatóanyagot, majd a szuszpenzióba bekeverjük a karboximetilcellulóz glicerines szuszpenzióját. Tovább keverjük a karboximetilcellulóz teljes feloldódásáig. Ugyanezek a gyógyszerkészítmények előállíthatók hatóanyagként egyenértékű mennyiségű savaddíciós sókból is. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű 2-[(4,5,5-trimetil-l,3--oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazol és savaddíciós sói előállítására azzal jellemzve, hogy a) egy II általános képletű, 2-helyzetben szubsztituált merkapto-4,5,5-trimetil-/f2-oxazolint — ebben a képletben R3 rövid szénláncú alkil-, aralkil- vagy alkenilcsoportot jelent — 100 °C-ig terjedő hőmérsékleten 2-amino-5-nitrotiazollal reagáltatunk, vagy b) 2-[(4,5,5-trimetil-2-oxazolidinilidén)-amino]-tiazolt nitrálunk, és az így kapott terméket kívánság esetén átalakítjuk savaddíciós sóivá. 2. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre. 3. Az lb igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a nitrálást salétromsavval kénsav jelenlétében 0 °C és szobahőmérséklet között hajtjuk végre. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése 2-[(4,5,5-trimetil-l,3--oxazolidinilidén-/2/)-amino]-5-nitrotiazolt és savaddíciós sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő és/vagy egyéb segédanyagaival gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Soproni üzeme, 73.11089