161231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidrodibenzodiazepinonok előállítására
106—108 °C. C23H27N3 0 2 (377,5) számított: C 73,18, H 7,21, N 11,13% talált: C 73,40, H 7,24, N 11,36% 46. példa 8-Klór-5,10-dihidro-5-l(2-metilpiperidino)-> -acetil]-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on Izopropanolban 8-klór-5>-klóraeetil-5,10-dihidro-HH-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11 -ónból (o.-p.: 243—245 °C) és 2-metüpiperidinből készül a 40. példában leírt módon. A tennék 1:1 arányú ciklohexán-izopropanol elegyben való átkristályosítás után 164—166 °C-on olvad. Kihozatal az elméletinek 65%-a. C21 H22C1N 3 0 2 (383,9) számított: C 65,70, H 5,78, N 10,95, Cl 9,23% talált: C 65,40, H 5,75, N 10,96, Cl 9,10% 47. példa 5,10-Dihidro-5-[2,6-dimetilpiperidino)~acetil]-HH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin~ll-on 5-Klóracetil-5,10~dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-ont és 2,6-dimetilpiperidint dioxánban 3,5 óra hosszat forralunk, és a kapott terméket a 34. példában leírt módon feldolgozzuk. A metilénkloridos kivonatot vizes mosás után híg sósavval kirázzuk. A sósavas kivonatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot izopropanol-éter elegyben átkristályosítjuk. A hidroklorid 221— 223 °C-on olvad (bomlik). Kihozatal az elméletinek 35%-a. Hidroklorid: C22H26CIN3O2 (399,9) számított; C 66,08, H 6,55, N 10,51, Cl 8,87% talált: C 66,20, H 6,45, N 10,55, Cl 8,68% Az I általános képletű vegyületek a szokásos gyógyszerkészítmények, például oldatok, tabletták, drazsék vagy porok formájában alkalmazhatók. Egyszeri adagjuk felnőtteknek perorális alkalmazásnál 5—30 mg, előnyösen 101—20 mg, napi adagjuk 20—100 mg, előnyösen 30'—60 mg. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. í. példa Tabletták 10 mg 5,10-dihidr.o-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil]-l 1 H-dibenzo[b,e] [1,4]diazepin-11-on, dihidroklorid (az 1. példa szerint készült vegyület) tartalommal 1231 20 összetétel: 1 tabletta tartalma: 5,10-dmidro~5-[(4-metil-piperazinil)-5 -acetil]-HH-dibenzo[b,e] [1,4]-diazepin-11-on-dihidroklorid 10,0 mg tejcukor • ' _ 148,0 mg burgonyakeményítő 60,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg 10 220,0 mg Előállítás: Bugonyakeményítőből melegítéssel 10%-os nyá-15 kot készítünk. A hatóanyagot tejcukorral és a fennmaradó burgonyakeményítővel összekeverjük, és a nyákot hozzáadva 1,5 mm nyílású szitán granuláljuk. A granulátumot 45 °C-on megszárítjuk, ugyanazon a szitán ismét átnyomjuk, 20 majd megnéziumsztearátot adunk hozzá, és tablettákká sajtoljuk. Tablettasűly: 220 mg. Bélyeg: 9 mm. 25 II. példa Drazsék 10 mg 5,10-dihidro-5-[(4-metil-30 -piperazinil)-acetil]-l 1 H-dibenzo[b,e][l s 4]diazepin-11-on-dihidroklorid tartálommal Az I. példa szerint készített tablettákat ismert módon lényegében cukorból és talkumból álló 35 bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviaszszal fényesítjük. Drazsésúly: 300 mg. 40 III. példa Ampullák 2 mg 5,10-dihidro-5-[(4-metil-piperazinil)-acetil]-l 1 H-dibenzo[b,e][l ,4]-45 diazepin-11-on-dihidroklorid tartálommal összetétel: 50 1 ampulla tartalma: 5,10-dihidro-5^ [(4-metil-piper azinil)-acetil]-HH-dibenzo[b,e] [1,4]diazepin-11-on-dihidroklorid 2,0 mg konyhasó 8,0 mg 55 desztillált vízzel kiegészítve 1 ml-re Előállítás: 60 A hatóanyagot és a konyhasót desztillált vízben oldjuk, majd az adott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük, és 1 ml-es ampullákba letöltjük. 65 Sterilizálás: 20 percig 120 °C~on. 10
