161223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-ciklopropadibenzazepin-származékok előállítására
9 A fenti tíinkre cementált rézhez 0,482 g 5H-dibenz[b,f]azepint, 5,35 g dijódmetánt és 120 ml száraz díoxánt adunk, majd az elegyet 75 percen keresztül visszafodyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után hozzáadunk 12 ml etilétert, és az elegybe 30 percen keresztül ammóniagázt vezetünk. A kivált szervetlen só eltávolítása után az éteres réteget négyszer 5 ml etiléterrel mossuk. A fenti szűrletet egyesítjük a mosóoldatokkal és az elegyet 5,5 ml vizes (1:1) ammónia-oldattal, 2 ml ugyanilyen oldattal, négyszer 5 ml vízzel és végüli 4 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából desztilláljuk. Így 0,725 g nyersterméket kapunk olajszerű anyag alakjában. Ezt a terméket izopropiléterből átkfistályosítjuk, így tiszta 6-metil-l,la,6,-1 Ob-tetrahidro-ciklopropa [d]dibenz[b,f ] azepint kapunk 120—122 °C olvadásponttal. Elemzési eredmények CiöHisN-re vonatkoztatva: számított: C% 86,84 H% 6,83, N% 6,33, talált: G% 86,73, H% 6,57, N% 6,18. Az I általános képletű vegyületek előállítását az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 5. példa 0,389 g 49 sútyVo-os nátriumhidridet háromszor 0,8 ml etiléterrel mosunk, majd 8 ml dimetilszulfoxidhoz adjuk,) és nitrogéngáz áramban 35 percen keresztül 70 °C-on melegítjük, hogy a nátriumhidridet az oldószerben felodjuk. Az elkészített oldathoz keverés közben, nitrogéngáz áramban cseppenként 0,828 g 1,1 a,6,-1 Ob-tetrahidro-ciklopropa[d] dibenz [b,f]azepint és 0,972 g 3-klór-N,N-dimteilpropilamint achmk 8.2 ml dimetilszufoxidban, ekkor exoterm szekció játszódik le. A reakcióelegyet 15 percen keresztül 120 °C-on melegítjük, és lehűlés után 20 ml jeges vízbe öntjük. A2 elegyet kétszer 20 mj etiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist háromszor 10 ml vízzel mossuk, majd az éteres fázisban oldódott bázikus anyaghoz 6 ml 1 n sósavat adunk. A sósavas oldatot 2 ml etiléterrel mossuk, és az oldathoz 0,7 ml 40 súly%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, hogy az amint kicsapjuk. Az amint 20 ml etiléterreű extraháljuk, az éteres extraktumot háromszor 10 ml vízzel, majd 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éteres extraktumot az oldószer eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk, így 1,072 g 6-[3-(dimetilamino)-propil-l.la.6.10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f]azepint kapunk olajszerű anyag alakjában. Kitermelés: 92%. Ehhez az olajszerű anyaghoz, amelyet 2,1 ml etilacetátban feloldottunk, hozzáadunk 12,8 ml, 0,427 g maleinsavat tartalmazó etilacetátot, hogy 10 a fenti anyag nyers maleinsavas sóját elkülönítsük. A nyers sót leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk, így tiszta terméket kapunk 159— 5 —160 "C olvadásponttal. Kitermelés: 87%. Elemzési eredmények C24H28N2 0 4 -re vonatkoztatva: számított: C% 70,56, H% 6,91, N% 6,86, talált: C% 70,29, H% 7,03, N% 6,61. 10 6. példa 5 ml benzolban feloldunk 0,46 g l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f]azepint és 0,176 g piridint, és az oldaton vízzel való hűtés 15 közben foszgéngázt vezetünk át addig, amíg a reakciótermék foltja vékonyréteg-kromatográfiásán többet már nem nő. Az elegyet ezután a piridin-hidroklorid eltávolítására szűrjük, majd szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson az 20 oldószert ledesztilláljuk. Így 1,1 a,6,10b-tetrahidroi-ciklopropaf d] dibenz[b,f]azepin-6-karbonilkloridot kapunk. Az infravörös spektrum jellemző abszorpciós maximuma: 1745 cm-1 (a karbonilcsoport jelenléte 25 következtében). Ehhez a termékhez 10 ml 10 súly%-os etanolos ammóniaoldatot adunk, és az elegyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, és a maradékot ötször összesen 17 ml kloroformmal extrahaljuk. A kloroformos extraktumot az oldószer eltá-35 volítása céljából desztilláljuk, és a maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. Így 0,296 g tiszta l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f]azepin-6-karboxamid kristályt kapunk 209—211 °C olvadásponttal. Kitermelés: 53%. 40 Elemzési eredmények CißHuNaO-ra vonatkoztatva : számított: C% 76,78, H% 5,64, N% 11,19, talált: C% 76,10,, H% 5,40, N% 10.72. 45 7. példa 20 ml száraz xilolhoz 1,036 g l,la,6,10b-tetrahidro-ciklopropa[d]dibenz[b,f]azepint és 0,390 g nátriumamidot adunk, majd nitrogéngáz áram-50 ban 2 órán keresztül forraljuk, hogy a megfelelő nátriumsót kapjuk. A reakcióelegyhez 8,148 g l-bróm-3-klórpropánt adunk, majd 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása meEett forraljuk. Lehűlés után 55 a reakcióelegyet 20 ml jeges vízbe öntjük, és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist kétszer 10 ml vízzel, majd 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az 60 oldószert csökkentett nyomáson desztiHáciőval eltávolítjuk. Ily módon 1,914 g nyersterméket kapunk. A nyersterméket 52 g szilikagélen kromatografáliuk, oldószerként 9:1 térfogatarányű hexán-65 -benzol elegyet használva, majd etanolból át-5
