161220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-halogén-szteroidok előállítására
7 7. példa 25 g 6a-fluor-ll/?,21-dihidroxi-16a-metil-4--pregnén-3,20-diont 500 ml piridinben feloldunk és 0 °C-on 20 ml metánszulfonsavkloridot adunk az oldathoz. 60 perces reakcióidő után a reakcióelegyet jeges vízre öntjük, a kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott nyersterméket aeeton-hexán elegyből átkristályosítjuk, így 14,0 g 6a-fluor-ll/?-hidroxi-21-meziloxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 184—185 °C. 8. példa A 7. példában leírt körülmények között 10 g 6a-fluor-ll/3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont reagáltatunk és feldolgozunk. Ily módon 6a-fluor-ll/?-hidroxi-21-meziloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 143—145 °C. 9. példa A 7. példában leírt körülmények között 6 a-fluor-2-klór-ll/ 3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4--pregnadién-3,20-diont reagáltatunk. Reakciótermékként 6a-fluor-2-klór-ll/ ö-hidroxi-21-meziloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, szirupszerű nyerstermék alakjában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 21-halogénszteroidok előállítására, ahol —A—B— jelentése —CH2—CH 2 —, —CH=CH— vagy—CC1=CH— csoport — ahol a klóratom a 2-helyzetben kapcsolódik — és X halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 21-hidroxi-szteroid, ahol —A—B— jelentése a fenti, 21--hidroxil-csoportját halogénre cseréljük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6a-fluor-ll^,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20--diont metánszülfonsavkloriddal észterezzük és a kapott 21-mezilátot alkálifluoriddal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6a-fluor-11/5,21 -dihidr oxi-16a-metil-l ,4-pregnadién-3,20-diont metáhszúlfónsavkloriddal észterezzük "és a kapott 2Í-mézilátot alkálikloriddal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítani módja azzal jellemezve, hogy a 6a-fluor-llj 5,21-dihidrOXi-16a-metir-4-pregnén-3,20--díónt metánszülfonsavkloriddal észterezzük és a kapott 21-mezilátöt alkálifluoriddal reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-1 8 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6ef-fluor-ilyS^l-dihidfóxi-iea-metil-é^pregiíért-S^O* -diont metáhszúlfónsavkloriddal észterezzük és a kapott 21-mezilátot álkáliklöriddal reagáltat-5 juk. 6. Az i. igénypont széf inti eljárás föganatosítási módja, azzal jellemezve; hogy a 6ö-fluor-2-klór-llí 8,21-aihídröxi-Í6á-metü-l,4-píegna-' dién-3,20-diónt metánszülfonsavkloriddal észté-10 rezzük és ä kapott 21-mezilátot alkálifluoriddal réaglltatjúk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6a-fluor-2-klór-ll/?,21-dihidroxi-16ct-metil-l,4-pregna-15 dién-3,2ö-diönt metánszülfonsavkloriddal észterezzük és a kapott 21-mezilátot álkáliklöriddal reagáltatjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általá-20 nos képletű vegyületet — ahol —A—-B— jelentése megegyezik áz 1. igénypontban megadot* takkal —• egy halogénezőszerrel reagáltatjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidroxi-25 -vegyületeket előnyösen metánszülfonsavkloriddal reagáltatjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 21-hidroxi-szteroidot— ahol—A—B— 30 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottakkal — egy szulfonsavval, előnyösen metánszulfonsavval vagy p-toluolszulfonsavval észterezzük, ezután a szulfonsav-csoportot halogénre cseréljük ki. 35 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szulfonsav-csoportnak halogénre való kicserélését alkálihalogenidekkel, előnyösen lítiumkloriddal vagy káliumhidrogénfluoriddal, egy poláris oldószer 40 jelenlétében végezzük, és a reakciót 50 és 180 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláris oldószerként dipoláris protonmentes oldószert, elő-45 nyösen dimetilformamidot, dimetilacetamidot, hexametilfoszfortriamidot vagy N-metil-pirrolidont használunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a proton-50 mentes oldószerhez kis mennyiségű protonos oldószert, előnyösen vizet, metanolt, vagy etanolt adunk. 14. Az 1—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztésé gyógyászati készítmé-55 hyek előállítására azzal jellemezve, hogy a kapott I általános Iséplétű vegyületek közül — a képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti — egyet vagy többet á gyógyszerkészítésben használt és gyógyszerészeti szélh-60 pontból elfogadható vivőanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítményekké alakítunk. 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Oyör-Sepron megyei Nyomda V. Soproni üzeme. 73.10329
