161218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 67-694 antibiotikum és gyógyászati célra alkalmas funkciós származékai előállítására

»121* 19 20 savak izomerjeivel, pl. izevajsavval alkotott észterek is számításba jöhetnek. Az észterek a 67— —694 antibiotikumnak vagy olyan antibiotikusan aktív anyagoknak, amelyek azt tartalmazzák vagy amelyeket a 67—--694 jelű antibiotikum tartalmaz, vagy reakcióképes származékaiknak alkalmas savanhidridékkel, savkloridokkal vagy más hasonló vegyületekkel való észterezése útján nyerhetők. A gyógyászati célokra alkalmas észterek lehetnek monoészterek, diészterek vagy vegyes észterek. In vitro vizsgálat Az in vitro vizsgálatokat 775 jKg/mg aktivitású €7—6#4 >síiM^A<Mkatemal a szokásos Mgításos Tnéaseerrel élesztő-feöslé táptalajon 7,4 pH-n végeztük. Ä mintákat 18 órán át 37 °C-on tenyésztettük, és utána értékeltük. Az eredmények a 6. táblázatban találhatók. Azok azt mutatják, hogy az antibiotikumnak is vitro széles antibakteriális spektruma van, különösen jó hatékonysággal a Gram-pozitív baktériumokkal szemben. 6. táblázat Mikroorganizmusok «•cd cö -S fi '2 * Pn CO Légkisebb inhibitálási koncentráció (//g/mg) amelyek során jellegzetes Gram-pozitív és Gramnegatív mikroorganizmusokat használtunk felr a 7. téblézatfean rögzítettük. 7. táMázat 10 15 20 Staphylococcus aureus 6 0,03—3,0 Streptococcus pyogenes 7 0,75—3,0 Enterococcus sp. 2 0,03—0,08 Diplococcus pneumoniae 3 » 0,03—0,08 Escherichia coli 3 3,0 Klebsiella pneumoniae 4 0,3 —3,0 Aerobacter aerogenes 3 0,75—7,5 Proteus sp. 3 0,3 Pseudomonas aeruginosa 4 0,75—3,0 Salmonella schottmuelleri 0,3 —3,0 A vizsgálatokhoz 775 jug/mg aktivitású 67—694 antibiotikumot használtunk, és az eredményeket 1000 jug/rng aktivitásra számítottuk át. In vivo vizsgálat A vizsgálatot 1000 /íg/mg aktivitású 67—694 antibiotikummal 20 g átlagsúlyú hím CF-1 egereken hajtottuk végre. Az antibiotikumot szuszpenzió vagy oldat alakjában 0,5% karboximetilcellulózt tartalmazó vizes hordozóanyagon két adagban adtuk be, az egyiket röviddel a baktériumok okozta intraperitoneális fertőzés előtt, a másikat 4 órával utána. A fertőzött és nem kezelt egerek (kontrollvizsgálat) 18 órán belül kimúltak. A túlélési arányszámot a kezelt állatoknál ^ fertőzést követő 48 óra múlva állapítottuk nieg. Az in vivo vizsgálatok eredményeit, 35 40 45 50 55 60 65 CS 3 fi Aktivitás letalis 3 fi fertőzéssel szeaaa-Mikroorganizmusok 3 fi ben egerekben T3 c8 ffl PD50 (mg/kg) Staphylococcus i szubkután 50 aureus szürke i orálisan 200 Streptococcus } szubkután 50 pyogenes C } orálisan 200 25 Letalis adag A letalis adag a 67—694 antibiotikum LD50-jében kifejezve a 8. táblázatban található. 8. táblázat Beadás módja LD50 (mg/kg> intraperitoneálisan szubkután intravénásán 350 625 155 A 67—694 antibiotikum és a gyógyászati célokra alkalmas származékai felhasználhatók egymagukban vagy más antibiotikus hatású vegyületekkel kombinálva a mikroorganizmusok, különösen a 6. táblázatban közölt Gram-pozitív mikroorganizmusok növekedésének és számának csökkentésére. A 67—694 antibiotikum és gyógyászati célokra alkalmas származékai felhasználhatók pl. mosófolyadékokként egészségügyi célokra, laboratóriumi tárgyak tisztítására és egyéb tisztítási célokra, pl. bakteriosztatikus öblítőszerként laboratóriumi ruházathoz. A 67—694 antibiotikum és gyógyászati célokra alkalmas származékai felhasználhatók továbbá mikroorganizmusokkal fertőzött laboratóriumi és háziállatok kezelésére. A következő példák szemléltetik a találmányt. Ezekben a Micromonospora rosaria tenyésztését, a 67—694 antibiotikum előállítását, elkülönítését és tisztítását, különféle származékainak előállítását és ilyen antibiotikumot tartalmazó készítményeket ismertetünk. 10