161216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin antibiotikumok oxazolidin-származékainak előállítására
9 egy 3x65 cm-es oszlopra, ós 1 liter benzollal gyorsan elualjuk. A gyantát szűrőre visszük, benzollal mossuk, és 15 peréig szárítjuk. A szárast gyantát 200 ml 2 n sósavval g§ percig keverjük, majd ssűrőre visszük, 250 mi vízzel mossuk, és ólomkarbonáttal közömbösítjük. Liofilizélva 4,98 g, vék^nyréteg^kromatpgramja szerint túlnyomórészt gentamicin Cj-ből áUó terméket kapunk. Hasonló eredményt kaptunk IRC—120 (kénsavas műgyanta) használata esetén. Smbadálmi igénypontok X. Eljárás gentamicin antibiotikumok új oxazolidin-származékainak azok farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, továbbá ezekből kiindulva tisztított gentamicin-származékok előállítására azzal jellemezve, hogy egy garozamnv-gyűrűt tartalmazó gentamicin antibiotikumot vagy ilyen antibiotikumok keverékét egy aldehiddel vagy annak reakeiókéffs szármasíékával koadenzálvmki a reakeióteriWékből legalább egy oxazolidin-származékot elkülönítünk, és adott esetben az így kapott oxazolidin-származékokat savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiaiiag elfogadható savaddíciós sóikká, továbbá kívánt esetben a kapott terméket savval hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 19~0. VIII. 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gentamicin antibiotikumot legalább n+1 mólegyenérték aldehiddel kondenzáljuk — na primer aminocsoportok száma egy tiszta antibiotikum frakcióban, vagy egy keverékben az egyes összetevők primer aminocsoportjai számának súlyozott középértéke. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy II általános képletű gentamicin antibiotikumból indulunk ki — ebben a képletben vagy R1 és R 2 hidrogénatomot jelent, vagy R1 metilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent —. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 3. igénypontban meghatározott kiindulási anyagként gentamicin antibiotikumok keverékét használjuk. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy aldehidként egy R4 CHO— általános képletű vegyületet használunk — ebben a képletben R4 CH= 2—20 szénatomos alkilidéncsoportot, 4— —10, előnyösen 4—8 szénatomos cikloalkil-alkilidéncsoportot, 7—12 szénatomos aralkilidéncsoportot vagy egy vagy két kondenzált gyűrűt tartalmazó heterociklusos aldehidmaradékot jelent —. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az antibiotikumból és az aldehidből mint-10 egy aítöchioíöetrikug arányú mennyiségeket kondenzálunk iegymással. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 7. A? I—*§. igénypontéit bármelyike ««érinti eljárás foganatosítási módja azaal jellemezve^ hogy az aldehidből vagy annak reakcióképes származékából nagy felesleget használunk oldószerként. (Elsőbbsége; 1970. VIII. 25.) 8. Az 1-^*6. igénypentok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási médja azzal jellemeze, hogy a kondenzációt iners szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) §. A 8. igénypont szerinti eljárás fogattat©*sítási módja azzal jellemezve, hogy az iner? szerves oldószerként metanolt használunk, (!!*• sőbbsége: 1970. VIII. 25.) 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike sfcérinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kondenzációt szobahőmérséklet és a? oldószer forráspontjának hőmérséklete között hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy sóképzésre képes oxazolidin-származékot farmakológiailag elfogadható savval reagáltatva átalakítunk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1969. VIII. 25.) 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oxazolidin-származékként olyan I általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében az R4HC= általános képletű csoport az 5. igénypontban megadott jelentésű, R1 metilcsoportot CH3 és R3< JJ csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1969. VIII. 25.) 13. Az 1., 11 és 12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy farmakológiailag elfogadható savként sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, salétromsavat vagy maiéin-, fumár-, borostyánkő-, borkő-, citrom-, alma-, fahéj-, metánszulfon-, etánszulfon-, benzolszulfon- vagy toluolszulfonsavat használunk. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja gentamicin Ci oxazolidin-származéka előállítására azzal jellemezve, hogy gentamicin antibiotikumok keverékét legalább n+1 mólegyenérték aldehiddel vagy reakcióképes aldehidszármazékkal — n a 2. igénypontban megadott jelentésű — reagáltatjuk, a gentamicin oxazolidin-származékai így kapott keverékét vízmentes közegben oldjuk, az oldatból a gentamicin Ci oxazolidin-származékát egy savfázisű kationcserélő műgyantán szelektíven adszorbeáltatjuk, és a műgyantáról a gentamicin d oxazolidin-származékát savval vagy bázissal eluáljuk. (Elsőbbsége: 1969. VIII. 25.) 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az pluálást erős savnak vizes, vízmentes vagy vizes-íszerves oldatával végezzük. (Elsőbbsége: 1970. VIII. 25.) 5
