161215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és androsztán-sor 11 alfa-hidroxi-3-oxo-delta1,3-szteroidjainak előállítására kevert fermentációval
161215 5. példa Az 1. példa szerinti reakciófeltételek mellett tesztoszteront Aspergillus ochraceus/Bacillus lentus MB 284 segítségével inkubálunk, majd 41 órás összérintkezési idő után a fermentált terméket feldolgozzuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatográfiás úton tisztítjuk. A kapott 11 ot,l 7/S-dihidroxi-l ,4-androsztadién-3-ont 52%-os elméleti hozammal izolálhatjuk. 6. példa Az 1. példa szerinti reakciófeltételek mellett 21-hidroxi-6a,16a-dimetü-4-pregnén-3,20-diont Aspergillus ochraceus/Bacillus lentus MB 284 segítségével inkubálunk, és 54 órás összérintkezési idő után a fermentált terméket feldolgozzuk. A nyersterméket aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk, amikor lla,21-dihidroxi-6a,16ot-dimetil-l,4-pregnadién-3,20-diont 70%-os elméleti hozammal kapjuk. 7. példa Az 1. példában meghatározott körülmények között 6-klór-17-acetoxi-4-pregnen-3,20-diont Aspergillus ochraceus/Bacillus lentus ATCC 13 805 segítségével inkubálunk, 57 órás összérintkeztetési idő után pedig feldolgozzuk. A nyersterméket átkristályosítjuk hexán-acetonból. A kapott termék 6-klór-lla-hidroxi-17-acetoxi-l,4--pregnadién-3,20-dion, amelynek olvadáspontja 211—213 °C. (Kitermelés: az elméleti hozam 66%-a.) 8. példa Az 1. példában megadott körülmények között 17/3-hidroxi-l 7-metil-4-androsztén-3-ont Aspergillus ochraceus/Bacillus lentus ATCC 13 805 segítségével inkubálunk, majd 50 órás összérintkeztetési idő után feldolgozunk. Kromatográfiai úton történő tisztítás után lla,17/?-dihidroxi-17--metil-l,4-androsztadién-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 247—250 °C. (Kitermelés: az elméleti hozam 58%-a.) 8 7655 SchE—260 1971. július Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás pregnán- és androsztán-sorbeli 11a-hidroxi-3-oxo-zí1 ' 4 -szteroidok vegyes fermentációval történő előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely pregnán- vagy androsztán-sorbeli 3-oxo-zl4 -szteroidot Aspergillus ochraceus (ATCC 1008) gombával lla-helyzetben hidroxilezünk, a fermentációs terméket Bacillus lentusszal (ATCC 13 805) 1,2-helyzetben dehidrogénezzük, a képződött lla-hidroxi-3-oxo-zJ1,4-szteroidot vízzel nem elegyedő oldószerrel a kultúrából extraháljuk, az extraktumot bepároljuk és a kapott nyersterméket kromatográfiai úton és/vagy kristályosítással tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként valamely I általános képletű vegyületet — ahol a képletben Rí hidrogén-, fluor-, klóratomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és Y valamely a, b vagy c csoportot képvisel, ahol R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R4 hidrogénatomot vagy szabad vagy egy rövid szénláncú alkánkarbonsavval észterezett hidroxilcsoportot, R5 pedig hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilgyököt képvisel — használunk. 30 3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként a 6a-fluor-21-acetoxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-diont használjuk. ^ 4. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként a 17,21-dihidroxi-16a-metil-4-pregnén-3,20-diont használjuk. TM 5. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként a 17,21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-diont használjuk. 10 15 20 25 45 6. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként a 17a-hidroxi-progeszteront használjuk. 50 7. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként tesztoszteront használunk. 55 8. Az 1, és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szubsztrátumként a 21-hidroxi-6ct,16a-dimetil-4-pregnén-3,20-diont használjuk. 1. rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Sp proni üzeme, 73.10329
