161212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-hidroxi-2,3-dihidro-5-fenil-lH-1,4-benzodiazepinek előállítására
9 =«H-^.C5ÍI"-CHQ éltalánoü képlet« csoportot jelent, vagy annak acetálját jelenti (ebben a képletbe» R2 9 ímti jelentésű), vagy U egy —CH—CHL általános képletű csoportot (ebben OR4 R2 a képletben R^ és R4 a fenti jelentésűek, és h szabad vagy védett aminocsoportot jelent) éa V oxigénatomot jelent — intramolekulárisan kondenzáltunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletben X, Rí, R2 és R3 je-r lentése a fenti és R4 jelentése hidrogénatom egy VII általános, képletű vegyületet — ebben a képletben R2, ilsésXa fenti jelentésűek, és R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent ^- a? Jr helyzetben N-alkilezünk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletben X, Rí R2 és R 3 jelentése a fenti és R4 jelentése hidrogénatom egy IV általános képletű vegyületnek — ebben a képletben Rí, Rj, R3 és X a fenti jelentésűek — a ketoesoportjét redukáljuk, majd adott esetben a? a), b) vagy c) eljárásváltozatok bármelyikével előállított I általános képletű terméket a követkézé egy vagy több önmagában ismert műveletnek vetjük aJÄ: (1) ha a termék 2-hidroxivegyület, azt éterezzük; (2) ha a termék 2-éterezett vegyület, azt átalakítjuk a megfelelő 2-hidroxivegyületté; (3) az I általános képletű terméket átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává; (Elsőbbsége: 1969. november 25.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R3 és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, U hidrogénatomot jelent, és V az =N—CH—CH(ORg) általános képletű csoportot I R2 jelenti (ebben a képletben R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, és Rs kevés szénatomos alkilcsoportot jelent) — intramolekulárisan kondenzáltatunk. (Elsőbbsége: 1969. november 25.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R3 és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, U hidrogénatomot jelent, és V az =N—CH—CHO általános képletű csoportot je-I R2 lenti (ebben, a képletben R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű) — egy bázissal kezelünk. (Elsőbbsége: 1969. november 25.) 4. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal j&taaegiyg, hogy gt IV általános képletű vegyület ketocsoportját egy komplex fémhidriddel redukáljuk. (Elsőbbsége: 1969. november 25.) ;8H íft 5. A 4. igénypont szerinti eljárás fcganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót egy Li(QR7)m AiH,.,„ XI S általános képletű komplex fémhidriddel — ebr ben a képletben R7 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és m értéke 0, 1, 2 vagy 3 — végezzük. (Elsőbbsége: 1969. nqvember 25.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosí-10 tási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót lítiumalumíniumhidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1969. november 25.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a lítium,alur 13 míniumhidridet iners oldószerben csökkentett hőmérsékleten adjuk a keto-vegyülethez. (E> sőbbsége: 1969. november 25.) 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I álta-20 lános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2 , R 3 , RÍ és X az 1. igénypontban megadott jelentésiek -4- vagy farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, 25 hogy a hatéanyagokat a gyógyszerkészítmények előállítására használatos hordozó-, töltő-» hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1969. november 25.) 9. Eljárás az I általános képletű új szubsztir 39 tuált 2-hidroxi-2,3-dihidro-5-fenil~l,4-benzodiazepinek és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben X hidrogén*- vagy halogénatomot vagy trifluormetücsoportot, 35 Rí kevés szénatomos alkil- vagy polifluor(kevés szénatomos)-alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 fenil- vagy X-szel szubsztituált fenilcsoportot és 40 R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R(, R 2 és X a tárgyi körben megadott jelentésűek — intramolekulárisan konden-45 záltatunk, vagy bl olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletben R4 jelentése hidrogénatom, X, Rí, R2 és R3 jelentése a fenti egy IV általános képletű vegyületben — ebben a 50 képletben Rí, R2 , R3 és X a tárgyi körben megadott jelentésűek — a ketocsoportot redukáljuk, majd adott esetben az a) vágy b) eljárásváltozattal előállított I általános képletű terméket a következő egy vagy mindkét önmagában ismert 55 műveletnek vetjük alá: (1) ha a termék 2-hidroxivegyület, azt éterezzük; (2) az I általános képletű terméket átalakítiuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává. 60 (Elsőbbsége: 1969. június 25.) 10. A 9. igénypont a) eliárasváltozatának foganatosítás} módja 0!ízal jellemezve, hogy az V általános kéoietű vegyületet — ebben a képletben x Rí, R-> és R" a fenti jelentésű — egy 65 bázissal kezeljük. (Elsőbbsége: 1969. június 25.) 5
