161211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta 11béta -dihidroxi-5 alfa 6alfa-epoxi-szterodiok előállítására

MÄWAR ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ABADAL LEÍRÁS Bejelentés napj«:: 1969. IV. 12. <<Scfee-238i> Német Szövetségi Stetersaság^beli elsőbbsége: 1088. IV. 13. (P17 68 203.0) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. VII. 31. üemzetltöai oszt».: C 07 c 167/08 W PeäHfelaäefe: Dr. KIESLICH Klaus, Dr. PETZOLOT Karl, T3r. KOSMOL Horst, Ny-Berlin, Br. KOCH Wolfgang, Darmstadt-Arheilgen -w^iészek, Német Szöveteégi Köztársaság Tudiajdoinos: SCHEKíNG AG., Ny-JBeriim és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság-ban. Eljárás 3^,ll/5-4iliidi?03á-5a,6«-ef>®^i'-szter@iddk előállítására A találmány tárgya eljárás 3/J,U/?-dihidroxi~ -5a,6a-epoxi-szteroidok előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a megfelelő 3-hidroxi-, ill. 3-aciloxi-ll-dezoxi-5a,6a-epoxi-szteroid-származékokat 11/5-hidroxüező 5 mikroorganizmusokkal vagy azok enzimeivel kezeljük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint mikroorganizmusként Curvularía lunata-t használunk. 10 A 11^-hidroxílezés mikrobiológiai úton való lefolytatása önmagában ismert. Erre vonatkozó nyomtatványként a következők említhetők meg: Charney—Herzog: Microbial Transformations 15 of Steroids, 1967, Academic Press, New York, p. 383. Neth-Appl. -6,503:273 (C.A. 65,16031 c) NSZK 1,211.198 (CA. 64,20596 e) NDK 33.853 (CA. 63,10634 h) 3.0 ÖNTDK 38/875 (CA. 63,12285 d) Ezeknek az ismert módszereknek .hátránya azonban, hogy a kívánt hidroxilezés nem egységesen megy végbe. Többé vagy kevésbé na- 25 gyobb mennyiségben egyidejűleg bekövetkezik a szteroid-molekula hidroxilezése pl. 1-, 7a-, 9a-, 14a- vagy 15-helyzetben is. Ezen ja .módon -pl. 17a,21-dihidroxi-4-pregnen-3,20-dion Curvularía lunata-val való hidrogénezésénél nemcsak M> a kívánt li^-hidroxi terméket kapjuk (hidrokortizont), hanem jelentős mennyiségben nem kívánt 14a,17a,21-trihidroxi-4-pregnen-3,20-diQn is keletkezik. Számos kísérlet, amely arra irányult, hogy ezeket a nem kívánatos •mellékreakeiókat kiküszöböljék, lényegileg eredménytelen mar-adt. Csupán a Curvuíaria lunata-val végzett fermentáció kapcsán írták ie(

hogy különleges sztfbsztrátumok esetén & szteroid-molekulában «gyidej.űleg jelenlevő 16a-metjl-esopqrt erősen csökkenti a 14a-hidro?£Ílezést <1 226 575 sz. 'NSZK-beli szabadalmi .leírás) ás Beiehstein S vegyület esetén ,egy 17-a-,aeiloxi-csopQrt ,gyako»latílag teljesen háttérbe szorítja a ^.aJiidroxilgaést (vö. fft7/l«8 334 «sz. dél-afrikai -szabsáatoii feítsásj. Általánosan ismert továbbá, begy Zß-Mdmm-4Í5-szteroidok mikrobiológiai Mdroxilezesekor összehasonlítható feltételek ^mellett ,el|éj«6 hidroxilezési termékek keletkeznek. Az .lsmer,t ll^-háiroxile^ési eljárások itaváfc&i hátránya abban rrejlik, hogy a Csapott el járási termékekből ^g^séges -hidroxilezési termékek elkülönítése többny«e nehézkes <és ,sok veszteséggel jár. Az ismert ll-hidroxüezési • eljárás fenti hátrányait a találmány dértelmében azáltal küszöböljük ki, hogy a .kívánt mikrobiológiai 11$-hidroxilezéshez .kiindulási anyagokként 3/?~hidroxi-, ül. 3/?^aciloxi-5a,6a-epoxi-szteroidokat 161211