161210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-2,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

3 az oxidálószerek alkalmazásán alapuló ismert eljárások esetén. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő (II) általános képletű tetrahidro-benzodiazepin-származékok könnyen és előnyös módon állíthatók elő az alábbi eljárással. Valamely (III) általános képletű amino-benzhidrilamin-származékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely halogénecetsav-észterrel reagáltatunk, és így a megfelelő (2-amino-benzhidril)-aminoecetsavészter-származékot kapjuk, majd ezt hidrolízis útján a megfelelő karbonsav-származékká alakítjuk, és ez utóbbit a (II) általános képletű tetrahidro-benzodiazepin-származékká ciklizáljuk. A (II) általános képletű tetrahidro-benzodiazepin-származékokat a találmány szerinti eljárással fotokémiai úton alakítjuk át az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokká, ibolyántúli fénnyel való besugárzás vagy napfény hatásának való kitétel útján. Ezt a reakciót általában valamely oldószer jelenlétében folytathatjuk le; oldószerként pl. valamely alkanol, mint metanol, etanol vagy izopropanol, valamely aromás szénhidrogén, mint benzol, toluol vagy xilol, vagy valamely más szerves oldószer, mint aceton, kloroform, dioxán, dimetilszulfoxid, dimetilformamid vagy tetrahidrofurán, vagy pedig az említett oldószerek elegyei alkalmazhatók. A reakciót általában szobahőmérsékleten folytathatjuk le, kívánt esetben azonban ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. A találmány szerinti eljárással pl. az alább felsorolt benzodiazepin-származékokat állíthatjuk elő előnyös módon: 5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-f enil-8-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-f enil-7-klór-l ,3~dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-etil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on. A találmány, szerinti eljárás közelebbi részleteit és annak előnyös fizikai módjait az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy ezek a példák csupán a szemléltetést szolgálják, és a találmány köre semmilyen szempontból nincsen a példákra korlátozva. 1. példa 1,0 g l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 10 ml dimetilszulf-1 A kiadásért felel: a Közgi Í1210 4 oxidban oldunk és az oldatot egy kisnyomású higanygőzlámpával 20 óra "hosszat besugározzuk. A reakcióelegyet azután 50 ml vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és 5 szárítjuk. 0,62 g l-metil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Izopropilalkoholból történő átkristályosítás Után a tiszta kristályos termék 131—132 °C-on olvad. A fent leírt eljárással állítjuk elő a megfelelően 10 helyettesített l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4~benzodiazepinekből kiindulva az alábbi hasonló vegyületeket is: 1 -ciklopropilmetil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-JOn, o.-p.: 145—146 °C; 15 l-ciklopropilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-hidroklorid, o.-p.: 195 °C (boml.). 2. példa 20 Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a kisnyomású higanygőzlámpa helyett napfénnyel sugározzuk be a kiindulóanyag oldatát. Ily módon 1,0 g l-metil-5-2g -fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepinből kiindulva 0,58 g l-metil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 131—132 °C-on olvad. _n

3. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett dimetilszulfoxid helyett acetont alkalmazunk oldószerként. A kapott nyers l-metil-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kromatografálással tisztítjuk; 0,11 g 131—132°C-on olvadó terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok — e képletben Rí hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsopor-5 tot vagy egy 3—7 szénatomos cikloalkil-gyűrűt tartalmazó cikloalkilmetil-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, R3

hidrogén- vagy 7-helyzetű halogénatomot képvisel — J előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű tetrahidrobenzodiazepin-2-on-származékot — e képletben Rj, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező — fénnyel besugározunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 00 módja, azzal jellemezve, hogy a besugárzást ibolyántúli fénnyel vagy a napfénynek való kitétel útján végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ol-60 dószerben folytatjuk le. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetilszulf oxidot vagy acetont alkalmazunk. igi és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Soproni üzeme, 73.10406