161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására
17 11. példa Ú2,6 g p-nitrofenilhidrazin és 119,2 g fenilpiroszőlősav 2 liter ecetsavval készített oldatához keverés közben 2 liter tömény sósavat adunk. Az elegyet visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 168,2 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 287 °C-on bomlás közben olvad. A 9—11. példában leírthoz hasonló módon állítható elő az alábbi vegyület is: 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, o.-p.: 257—260 °C. 12. példa 2,7 g káliumhídroxid 50 ml izopropilalkohollal és 1 ml víz hozzáadásával készített oldatához 6,2 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 45 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtőt alkalmazva. Ezután a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vízben oldjuk. A lehűtött oldatot tömény sósavval hűtés közben megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk; ily módon 5,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 287 °C-on bomlás közben olvad. 23. példa 28,2 g 3-feníl-5-nitro-indol-2-karbonsav, 150 ml aceton és 45 g 50%-os vizes káliumhidroxid-oldat elegyét a szilárd anyag oldódásáig melegítjük. Az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetünk 25,2 g dimetilszulfátot, és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakció befejezése után az elegyet lehűtjük, a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuk, majd 150 ml vízzel melegítés közben oldjuk. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk, a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 2ß,6 g 1-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 250—261 °C-on bomlás közben olvad. 14. példa 6,2 g 3-f enil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 20 ml aceton és 5 ml vízben oldott 5,3 g káliumhidroxid elegyét a szilárd anyag oldódásáig melegítjük, majd lehűtjük 30 °C-ra. Az elegyhez 5,1 g dimetilszulfátot csepegtetünk, és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az acetont csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot 300 ml víziben oldjuk. Az oldatot aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük. A szűrletet hűtés közben sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. 5,1 g l-metil-3-fenil-'5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 260 c C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C16H12O4N2 képlet alapján 161208 18 számított értékek: C 64,86%, H 4,08%, N 9,46%; talált értékek: C 65,08%, H 3,93%, N 9,29%. 15. példa 5 163,1 g 3-fenil-5-nitro-indol-2'-karbonsav és 420 ml tionilklorid elegyét visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. A tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk; maradé'k-10 ként kvantitatív hozammal kapjuk a 3L -fenil-5 i -nitro-indol-2-karbonsavkloridot, amely metilénkloridból történő átkristályosítás után 192,5'— 194,5 °C-on olvad. y 15 16. példa 23,7 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 47,6 g tionilklorid elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid fe-20 leslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk; maradékként kvantitatív hozammal kapjuk az 1--metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavkloridot sárga színű szilárd termék alakjában. Diklóretánból történő átkristályosítás után a termék 25 197—198 °C-on olvadó sárga prizmás kristályokat képez. 17. példa 30 27,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 115 g tionilklorid elegyét 30 percig forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot 400 ml vízmentes tetrahidrofuránban 35 oldjuk. Az oldatba ammóniagázt vezetünk jéghűtés közben. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd metanollal mossuk, azután szárítjuk. 14,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2--karboxamidot kapunk, amely 299—302 °C-on ol-40 vad. A tetrahidrofurános anyalúgot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot vízzel, majd etanollal, végül éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon további 12,1 g 3-fenil-5-nitro-45 -indol-2-karboxamidot kapunk, amely 295,5— 297 °C-on olvad. A termék egy mintáját analitikai célból átkristályosítjuk ; o.-p. 302 °C. Elemzési adatok: a C15HHO3N3 képlet alapján 50 számított értékek: C 64,05%, H 3,94%, N 14,94%; talált értékek: C 64,13%, H 3,89%, N 14,15%. 18. példa 55 168,0 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 710 g tionilklorid elegyét 1,5 óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután vákuumban elpárologtatjuk, és a 60 maradékot 2 liter száraz toluolban szuszpendáljük. A szuszpenzióba 2 óra hosszat ammóniagázt vezetünk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd éterrel mossuk és szárítjuk; 160,4 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamidot 65 kapunk. 9
