161208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-indol származékok előállítására
7 l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-metilészter, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2j karbonsav-etilészter, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, 1 -propil-3-f enil-5-nitro-indol-2-karbonsav-etilészter, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-fenil-6- (vagy-4) -nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-fenil-7-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3~(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsay, l-metil-3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-'2--karbonsav, l-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav. A (VHIb) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok előállíthatók továbbá a (VIIIj) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok — ahol X a fenti jelentésű — N-alkilezése útján is. Eljárhatunk oly módon is, hogy valamely (VlIIf) általános képletű indol-2-karbonsav-származékot — ahol R1 , R 3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a (VTIIg) általános képletnek megfelelő indol-2-karbonsav-származékká — ahol R3 és X a fenti jelentésűek — alakítunk át. A (VlIIf) általános képletű indol-2^karbonsavszármazékot vízben és/vagy valamely alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, előnyösen valamely hidrolizálószer jelenlétében kezeljük és így jutunk a (VlIIg) képletű indol-2-karbonsav-származékhoz. Az ennek során alkalmazható hidrolizálószerek példáiként ásványi savak, mint sósav vagy kénsav; alkálifémhidroxidok, mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid; alkálifémkarbonátok, mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát; alkáliföldfémhidroxidok, mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid; továbbá ammóniumvegyületek, mint ammóniumhidroxid stb. említhetők. Előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidokat alkalmazunk erre a célra. A reakció szobahőfokon is lefolytatható, előnyösen azonban ennél magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (VlIIf) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékoknak a (VlIIg) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokká történő hidrolízise lefolytatható valamely szerves savban, mint ecetsavban vagy propionsavban való kezelése útján is, előnyösen ásványi sav jelenlétében. Olyan esetekben, amikor a (VlIIf) általános képletű indol-2-karbonsav-származék R1 helyén terc.-butil-csoportot tartalmaz, ez a vegyület valamely ásványi savval vagy toluolszulfonsavval való hevítés útján is átalakítható a kívánt (VlIIg) 81208 8 általános képletű indol-2-karbonsav-származékká. A fenti eljárással előállítható (VlIIg) általános képletű indol-J2-karbonsav-származékok példái-5 ként az alábbiakat említhetjük: 3-fenil-5^nitro-indol-2-karbonsav, 3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2-karbonsav, S-fenil-V-nitro-indol-^-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 10 l-metil-3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, 3-(o-brómfenil)-'5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2f-karbonsav, 1 -metil-3-(o-f luorf enil)-5-nitro-indol-2-15 -karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5-nitro-indol-2-karbonsav, 3-(p-klórfenil)-ö-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-kar bonsáv, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, 20 l-propil-3-fenil-5>-nitro-mdol-2-karbonsav. Az eljárás egy változata szerint a (VIIIc) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok is átalakíthatók a megfelelő (VlIIb) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokká. 25 A fenti eljárással előállítható (VlIIb) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok példáiként az alábbiak említhetők: l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-etü-3-fenil-&-nitro-indol-2-karbonsav, 30 l-metil-3-fenil-6- (vagy -4) -nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-fenil-7-nitro-indol^2-Jkarbonsav, l-propil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol-2-35 -karbonsav, l-metil-3-(o-brómfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l-metil-3-(o-f luorf enil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, 40 1 -metil-3-(m-klórf enil)-5-nitro-indol-2--karbonsav, l_-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitro-indol-2--karbonsav. 45 III. A (IX) általános képletű indol-2-karboxamid-származékok előállítása A (IX) általános képletű indol-2-karboxamid-50 -származékokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VlIIg) általános képletű indol-2-karbonsav-származékot vagy ennek valamely a karboxil-csoporton reakcióképes származékát ammóniával reagáltatjuk. 55 Az indol-2-karbonsav reakcióképes származék , kaként savklorid, savanhidrid vagy valamely észter jöhet tekintetbe. Az indol-2-karbonsavak e reakcióhoz felhasználható kloridjai, ill. egyéb halogenidjei a csa-80 tolt rajz szerinti (VlIIh) általános képlettel jellemezhetők — e képletben R3 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot képvisel — előállításuk pedig oly módon történhet, hogy valamely (VlIIg) ál-65 talános képletű indol-2-karbonsav-t^ármazékot 4
