161203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
7 metilmagnézium jodid reakciójával állíthatjuk elő. Valamennyi említett reakció könnyen és nagy hozammal megy végbe. A talalinlínjr szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részleteséin ismertet jük'. 1. példa 4.5 g a-(2'-metilaminq-5'-klórfenil)-sztirol 1,6 g piricíinnel és 50 iíil benzollal készített oldatához 2Ö°C-on, keverés közben 4,3 g ftálimidoacetilklorid 200 ml benzollal készített oldatát adjuk. Á" reakcióelegyet 15 órán át 20 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet szűrjük, és a szűrletet 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. A szűrletet vízmentes hätriümszulfät fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 6,9 g viszkózus, olajos termékhez etanolt adunk, és a kristályosan kivált a-PXN-metil-N-ftálimidoacetil)-amino-5'-klórfenil]-sztirolt etanol és behzöf élegyéből átkristályosítjuk. 223—225 °C-on olvadó terméket kapunk, hozam: 95%. 2. példa 4,2 g a-(2'-metilamino-5'-klórfenil)-sztirol 2 g piridinnel és 50 ml benzollal készített oldatához 10°C-on, keverés közben 4 g brómacetilbromidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 20 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után az elegyhez vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az' éteres oldatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az étert lepároljuk, és a maradékként kapott 5,2 g terméket ligroinból átkristályosítjuk. 96—98°C-on olvadó a-[2'-(N-metil-N-brómacetil)-amino-5'-klórfenü]-sztirolt kapunk. Hozam: 3,9 g (95—98%). 3. példa 3.6 g a-[2'-(N-metil-N-brómacetil)-amino-&'-klórfenil]-sztirol és 2 g ftálimid-kálium 80 ml dimetilformamiddal készített elegyét 4 órán át 120°C-on keverjük. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz "vizet adunk, és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kapott 4,2 g olajos termékhez kevés benzolt adunk, a kivált kis mennyiségű csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot étanolból kristályosítjuk és benzol és etanol élegyéből átkristályosítjuk. 223—225 °C-on olvadó a-[2'-(N-metil-N-ftálimidoacetil)-amino-5'-Íiíórferiil]-sztirolt kapunk, hozam: 90—95%. 4. példa 16 g a-[2'-(N-metil-N-ftálimidoacetil)-amino-5'-klórfenil] -sztirol 200 ml kloroformmal és 2Ö0 mí 95%-os etanollal készített oldatához 5 g 80%-os ' hidrazinhidrátbt adunk. Az elegyet 8 5 órán át 27 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után äz oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk:'A1 maradékhoz híg ammóniuriihidroxid-óldatöf adunk,' és az elegyet éterrel extraháljuk. Áz 5 étérés ojdatot vízzel mossuk és 10%-os sósavoldätfal extrahál jük". Á vizes réteget ammóniumhiírbxH-óldattal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az" éteres oldatot vízmentes nátriumszuifát' fölött* szárítjuk, az étért lépároljují', és ä kris-10 tályos maradékot benzol és ligroiri élegyéből átkristályosítjuk. 9,,3 g a-[2'-(FT-metil-N-aminoacétíÍ^-amino^5'-klórfenil]-sztirolt kapunk, o.-p,: tif— Í2Ö: °Q ; hözamf : 83%; ''' 15 5- Pél4a 2,1 g a-[2'-(N-metil-N-aminpacetil)-amino-5'-klórfenil] -sztirol' 20 ml ecetsavval készített oldatába 15°C-on 1 órán át 2—3% ózont tartalmazó 20 oxigéngázt "vezetünk. Á reakcióelegyhez hidegvizes ammóniumhidroxid-qlc(atot adunk, és az elegyet diklórmetánnal éxtráháljuk. Ä diklórmetános oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 25 1,5 g olajos terméket kapunk. A terméket 100— 200 ' méstí szémcseméretű szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etilacetátot alkalmazunk. 1,1 g l-metil-5-feníl-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. A termék izo-30 propanolos átkfistályösítás után 132—134°C-on olvad, hozam: 55%. Hasonló módón állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2j5 -2H-l,4-benzodiazepin-2-on, o.-p.: 145—146 °C, •' hozam: 68%,"''""'' ' 5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, o.-p.: 212—213°C, hozam: 62%, l-metil-5-f enil-7-nitro-l ,3-díhidro-2H-l ,4-40 benzodiazepin-2-öri, o.-p.: 160 °C, hozam: 615%, • l-ciklopropilmetil-5-(o-klőrf ehil)-7-klór-l ,3--dihidro-2H-í,4-benzodiazepin-2-on, o.-p.: 128— 129 °C, hozam: 68%, 5-f enil-7-trif luormetil-1,3-dihidro-2H-l ,4-45 -benzodiazepin-2-on, o.-p.: 204—205 °C, hozam: '•'• 65%. -6. példa 50 Az 5. példában leírt eljárással barna, olajos termék alakjában l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidrp-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont állítunk elő. Az ' l-metiP5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidrq-2H-l,4-benzodiazepin-2-on etanolos oldatához 55 jéghűtés "közben 20%-os etanolos sósavold,atot " adunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és á 'kristályos maradékot éterrel mossuk. 218,5—219°C-ön bomlás közben olvadó 1--meül-5-Cö-f lüorf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-60 -benzodiazepin-2-on^hídrokloridot kapunk, ho-T" zam: 71%. Ugyanilyen módon állítjuk elő a következő vegyületeket" is: l-ciklopropilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-65 -1,3-dihidró-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4
