161203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

161": 3 nek, ennek megfelelően a találmány szerinti eljárás a gyakorlat szempontjából rendkívül előnyös. A találmány tárgya tehát új eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és sav- 5 addíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítása során a (II) általános képletű glicilamid-származékokat vagy sóikat oxidálószerekkel, pl. ózonnal, hidrogénperoxiddal, per- 10 savakkal (pl. perhangyasavval, perecetsavval vagy perbenzoesavval), krómsavval, nátrium-metaperjodáttal vagy káliumpermanganáttal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárásban oxidálószerként egyéb anyagokat is felhasználha- 15 tunk. A reakció rendszerint szobahőmérsékleten végbemegy, egyes esetekben azonban a reakciót előnyösen melegítés vagy hűtés közben végezzük. 20 A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként pl. ecetsavat, propionsavat, metanolt, etanolt, vizet, kloroformot, diklórmetánt, piridint vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. 25 A képződött benzodiazepin-származékokat a reakcióelegy semlegesítése után vagy anélkül extrakcióval, majd az oldat szárazra párlásával különíthetjük el nyers állapotban. A fenti eljárással kapott benzodiazepin-szár- 30 mazékokat kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal, pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangyasavval, citromsavval vagy ecetsavval reagáltatva savaddíciós sóikká alakíthatjuk. 35 A fenti eljárással pl. a következő benzodiazepin-származékokat állíthatjuk elő: 5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-f enil-7-bróm-l ,3-dihídro-2H-l ,4-benzodiazepin- 40 -2~on, 5-f enil-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-f enil-7-trif luormetil-1,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 45 5-(o-klórf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-f luórfeml)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-trif luormetilf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4- 50 -benzodiazepin-2-on, 5-(o-tolil)-7-metil-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 55 1 -ciklopropilmetil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H~ -1,4-benzodiazepin-2-on, l-metil-5-f enil-7-nitro-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-f enil-7-trif luormetil-1,3-dihidro-2H-l ,4- 60 -benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-klórf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 65 »3 ' '^B 4 ^ l-metil-5-(o-trif luormetilf enil)-7-klór-l ,3--dihidrd-2iH-l,4-benzodiazepin-2í-on, l-metil-5-(o-tolil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 1,7-dimetil-5-(o-tolil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-etil-5-f enil-7-kiór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 1 -etil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5-(o-trifluormetilf enil)-l ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-dklopropilmetil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5-(o-klórfenil)-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklobutilmetil-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklobutilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklobutilmetil-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, és a felsorolt vegyületek hidrokloridjai, szulfátjai, foszfátjai, maleátjai, fumarátjai, szukcinátjai, citrátjai, tartarátjai és acetátjai. A (II) általános képletű glicilamid-származékok új vegyületek, amelyeket a következőképpen állíthatunk elő: Az eljárás első lépésében a (IV) általános képletű aminofenil-sztirol-származékok és ftálimido-acetilhalogenidek reakciójával (III) általános képletű ftálimido-acetil-vegyületeket állítunk elő. A reakciót oldószer, pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán, benzol, toluol, dimetilformamid, kloroform, piridin vagy hasonló anyagok jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót előnyösen bázis, pl. tercier amin, így piridin, trietilamin, dimetilanilin vagy hasonló vegyületek, ill. nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy hasonló anyagok jelenlétében végezzük. A reakció szobahőmérsékleten rendszerint végrehajtható, kívánt esetben azonban a reakcióelegyet melegíthetjük vagy hűthetjük. A (III) általános képletű ftálimido-acetil-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű aminofenil-sztirol-származékokat halogénacetilhalogenidekkel reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű halogénacetamid-vegyületeket ftálimid-fémvegyületekkel kezeljük. A (IV) általános képletű aminofenil-sztirolszármazékok és a halogénacetilhalogenidek reakcióját oldószerben, pl. éterben, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban, dimetilformamidban vagy hasonló anyagokban hajtjuk végre. A reakciót előnyösen bázis, pl. nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátriumetilát, nátriummetilát, piridin, trietilamin, dimetilanilin vagy hasonló anyagok jelenlétében végezzük. 2