161194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok tisztítására

161194 8 pin-2-ont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 132,5—134 °C. 5. példa l-ciklopropilmetil-2~aminoetil-3-fenil-5-klór-indol-hidrokloridot ecetsavban krómsavanhidriddel reagáltatunk. 139,5—141,5 C

C olvadáspontű sárga nyers kristályos l-ciklopropilmetil-5--fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, melynek 1,00 g-ját szobahőmérsékleten 12 ml 12 súly %-os sósavban oldjuk. Az oldathoz 20 °C alatt keverés közben 14 ml 7%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk, miközben vöröses-narancsszínű kristályok keletkeznek. Az elegyet további 20 percig keverjük, majd 0,5 g aktív szenet adunk hozzá. Szűrjük, a szűrlethez jeges hűtés és keverés közben vizes ammóniaoldatot csepegtetünk, és a keletkezett csapadékot széntetrakloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és 0.05 g aktív szénnel derítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1,5 ml izopropilalkoholból kristályosítjuk. Jeges hűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük és 2 ml izopropilalkoholból átkristályosítjuk. 0,083 g tiszta 1-ciklopropilmetil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-ont kapunk színtelen prizmás kristályok alakjában. Olvadáspontja 144,5—145 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a 2-(2-halogén-N-alkilacetamido)-5--klór-benzofenon ammóniával, vagy 2-(N-alkilftálimido-acetamido)-5-klór-benzofenon hidrazinhidráttal, vagy 2-(N-alkil-toziloxi-acetamido)-5-klór-benzofenon ammóniával, vagy l-alkil-2--aminometil-3-fenil-5-klór-indol oxidálószerrel való reagáltatása útján kapott nyers l-alkil-5--f enü-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-vegyületek — ahol „alkil" 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy ciklopropilmetil-csopor-5 tot jelent — tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers l-alkil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-I 4--benzodiazepin-2-ont 1—6 n koncentrációjú vizes sósavban oldjuk, a kapott vizes-sósavas oldatból a szennyezéseket valamely bázis hozzá-10 adásával történő részleges semlegesítés útján lecsapjuk, mimellett a bázis hozzáadását megszakítjuk, mielőtt a tisztítandó benzodiazepin-2--on-származék kristályai kiválni kezdenének, ezután a lecsapott szennyezéseket szűréssel el-15 különítjük és a szűrletből további bázis hozzáadása útján leválasztjuk és elkülönítjük a tisztított l-alkil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-vegyületet. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-20 sítási módja, l-metil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on tisztítására, azzal Jellemezve, hogy a nyers benzodiazepin-származékot 1—6 n vizes sósavban oldjuk, az oldathoz vizes alkálihidroxid-oldatot adunk, míg a só-25 sav moláris mennyisége az oldatban a benzodiazepin-származék moláris mennyiségének 1,2— 8,0-szorosa lesz, a kivált szennyezéseket szűréssel eltávolítjuk, a szűrlethez vizes ammóniát adunk, és elválasztjuk a tiszta l-metil-5-fenü-30 -7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, l-ciklopropilmetil-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers benzodia-35 zepin-származékot 4—5 n vizes sósavban oldjuk, az oldathoz vizes alkálihidroxid-oldatot adunk, míg a sósav moláris mennyisége az oldatban a benzodiazepin-származék moláris mennyiségének 5-szöröse lesz, a kivált szennyezéseket szű-40 réssel eltávolítjuk, a szűrlethez vizes ammóniát adunk, és elválasztjuk a tiszta 1-ciklopropilmetil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomda Vállalat Soproni üzeme, 73.10014