161187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-hidroxi- 11 béta-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dionok és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 14. ^SE-1449) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. IV. 30. 161187 Nemzetközi «szíáslyozás: c «7 c im/m Feltalálók: BT. Baran John Stanislaus.vegyész, Morton Grove, Illinois es Latjs Iy«r vegyész, Skokie, Illinois, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: G. D. Seare and Co. cég Chicago, Illinois, Amerikai EgyesüK ÄBamok Eljárás 17a-hidroxi-ll/?-fflietíI-19-norprega-4-én-3,2ö-dionok és származékaik élőállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17a~hidroxi-llj#-metil-19-norpregn-4--én-S^-dionok és származékaik előállításéra. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy olyan alkanoilcso- 5 portot jelent, amelynek az alkilrészlege 1-6 szénatomos; R' 1-7 szénatomos alkilcsoportot, X két hidrogénatomot vagy metiléncsoportot és J0 Y hidrogén- vagy klóratomot vagy fnetilcsoportot jelent, és a pontozott vonal egy esetleges 6(7) feettősfeötést jelez. Az alkilcsoportok az I általános képletű vegyületekben például metal-, etil-, propil-, butil-, 15 perrtil-, hexil- vagy heptilesoportok, illetve ezekkel izomer elágazó láncú csoportok lehetnék Az alkanoilcsoportok az 1 általános képletű vegyületekben farmii-, aeetil-, propionil-, butiril-, valeril-, kaproil- vagy neptaraoifesoporták, 20 illetve ezekkel izomer elágazó láncú csoportok lehetnek. Az I általános képletű 17-aciloxivegyületek a megfelelően szubsztituált II általános képletű 17-hidroxi vegyületek acilezésévél állíthatok éK> 25 — ebben a képletben és a leírás további szövegében R', X és Y a fenti jelentésűek —. Ez az acilezés a szokványos módszerek szerint végezhető a megfelelően szubsztituált savanhidriddel vagy savhalogeniddal, erős sav, például p-tolu- 30 olszulfonsav jelenlétében. Ilyen körülmények között némi 3-enolaeetát képződhet a reakció során. A szokványos módszerekkel elérhető hozamot megjavíthatjuk, fea a kapott reakcióterméketegy alkoholban, például metaaoMjan, oldjuk, és az oldatot erős ásványi sawal, például tömény sósavval kezelve a 3^enölacetátot 3-keto-á4-rendszerré alakítjuk át. MferKhogy ez a mellékreakció az acilezés említett szokványos módszereinek alkalmazása «setén fordulhat elő, előnyösebb az acifezést <ölyaai «íóás&er szerint végezni, amelyről ismeretes, hogy aem jár ezzel az enolacetátos kon-verziówail. Egyik ilyen módszer szerint egy ftern fémes elemftalogenidjéből (például foszfor- vagy antimonpentakloridból), egy szerves saVhalogenidből és egy halogénezett alifás oldószerből {például kloroformból, széntetrakloridból diklóretánból, triklóretánból és hasonlókból) álló komplex vízmentes körülmények közötti alkalmazásával jár. A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a szteroidot nagy dielektromos állandójú, nitrált, kevés szénatomos paraffinszénhidrogénben {például nitrometánban) oldva ehhez a komplexhez adjuk, miközben a reakciókeveréket hűtjük, előnyösen 0—5 °C-ra. Ezt az előnyös acilezési műveletet például úgy hajthatjuk végre, hogy elkészítjük a komplexet 1,1,2-trikilórtrifluoretánból, antimonpentakloridb&l és aeetilkloridból, és előbb nitrometánt, majd 17a-hidroxi-ll/?-metil-161187
