161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására
15 161182 16 álló olajos maradékot etanolos hidrogénklorid^ ctal átalakítjuk a bomlás közben 250—280°-on olvadó hidrogénkloridjává. 1 7. példa (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2,7--dimetil-5-m-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5--fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin 10 g (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot 80 g káliumhidroxidnak 200 ml butanollal készült oldatával 24 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket 1000 ml vízbe öntjük, 2 ízben éterrel kirázzuk, az éteres oldatot nátriumklorid-oldattar mossufi és magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd Szá razra pároljuk. A visszamaradt oiajat izopropa nolban oldjuk, és éteres hidrogénkloridot hoz 5 záadva a címben megnevezett vegyület hidro kloridját kikristályosítjuk. Ez izopropanolból át kristályosítva bomlás közben 287—289°-on ol vád. A 64 g káliumhidroxidnak 160 ml n-butanollal készült oldatához hozzáadunk 16 g (4aRS,-5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,7-dimetil-5-m-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridpt (olvadáspontja bomlás közben 230°), és a keveréket 6 óra hosszat 150°-os olajfürdőben melegítjük. Ezután lehűtjük, jeges vízbe Öntjük, és a vizes fázist 3 ízben 300—300 ml dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfátön megszárítjuk, csökkentett nyomáson bepáröljuk, és az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet számított mennyiségű etanolos hidrogénkloriddal átalakítjuk hidrokloridjává. Ennek olvadáspontja bomlás közben 280°. 1 8. p é 1 d a (l 4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2,7--dimetil-5-m-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin 48 g káliumhidroxidnak 120 ml n-butanollal készült oldatához hozzáadunk 12 g (4aRS,5RS,-9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,7-dimetil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot, és a keveréket 18 óra hosszat 150°-os olajfürdőben melegítjük. Ezután a 17. példában leírt módon járunk el. A címben megnevezett vegyületnek alkoholos oldatból dietiléterrel kiválasztott hidrokloridja bomlás közben 305—309°-on olvad. 1 9. p é 1 d a (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5--p-metoxifenil-2,7-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin 13 g (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-p-metoxifenil-2,7-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridint 52 g káliumhidroxidnak 130 ml n-butanollal készült oldatában 20 óra hosszat 150°-os olajfürdőben melegítünk. Ezután a 17. példában leírt módon járunk el. Az etanolos oldatból dietiléterrel kiválasztott hidroklorid bomlás közben 295°-on olvad. 2 0. példa 10 2 1. példa (4aRS,5SR,9bSR)-7-Klór-5-p-klórf enil-1,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin 15 4 g 4-p-klórbenzilidén-3-p-klórfenil-l-metil piperidint 35 mg polifoszforsavban 110°-os olaj fürdőben 4 óra hosszat melegítünk. A reakció keveréket az 1. példában leírt módon feldolgoz 20 zuk. A termék n-hexánból kikristályosítva 112-114°-on olvad. 2 2. példa 25 (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klórf enil-1,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin 4 g 4-p-klórbenzilidén-3-p-klórfenil-l-metil 30 piperidint 35 g polifoszforsavban lll°-os olaj fürdőben 4 órán át melegítünk. A reakciókeve réket a 2. példában leírt módon feldolgozzuk A termék n-hexánból kikristályosítva 122—124° on olvad. 35 2 3. példa (4aRS,5SR,9bRS)-2-Etil-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l> 2-c]piridin 40 25 ml száraz éterben oldott 0,55 g lítiumahi míniumhidridhez 0°-on hozzácsepegtetjük 2,54 (4aRS,5SR,9bRS)-2-acetil-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 25 ml száraz éterrel készült oldatát, i 45 reakciókeveréket 0°-on 1% órán át, majd szo bahőmérsékleten 2V2 órán át keverjük, ezutái —10°-ra hűtjük, és 5 perc alatt hozzácsepegte tünk 5 ml 20%-os nátronlúgot. Az éteres fázis elválasztjuk, magnéziumszulfátön megszárítjul 50 és teljesen bepároljuk. Az olajos maradékot n -hexánnal felvesszük. Lehűtéskor a címben meg nevezett vegyület kristályosodik ki 75—77° olva dásponttal. 55 2 4. példa 10 2 1. példa (4aRS,5SR,9bSR)-7-Klór-5-p-klórf enil-1,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin 15 4 g 4-p-klórbenzilidén-3-p-klórfenil-l-metil piperidint 35 mg polifoszforsavban 110°-os olaj fürdőben 4 óra hosszat melegítünk. A reakció keveréket az 1. példában leírt módon feldolgoz 20 zuk. A termék n-hexánból kikristályosítva 112-114°-on olvad. 2 2. példa 25 (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klórf enil-1,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2-metü-2H-indeno[l,2-c]piridin 4 g 4-p-klórbenzilidén-3-p-klórfenil-l-metil 30 piperidint 35 g polifoszforsavban lll°-os olaj fürdőben 4 órán át melegítünk. A reakciókeve réket a 2. példában leírt módon feldolgozzuk A termék n-hexánból kikristályosítva 122—124° on olvad. 35 2 3. példa (4aRS,5SR,9bRS)-2-Etil-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l> 2-c]piridin 40 25 ml száraz éterben oldott 0,55 g lítiumahi míniumhidridhez 0°-on hozzácsepegtetjük 2,54 (4aRS,5SR,9bRS)-2-acetil-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 25 ml száraz éterrel készült oldatát. 1 45 reakciókeveréket 0°-on 1% órán át, majd szo bahőmérsékleten 2V2 órán át keverjük, ezutái —10°-ra hűtjük, és 5 perc alatt hozzácsepegte tünk 5 ml 20%-os nátronlúgot. Az éteres fázis elválasztjuk, magnéziumszulfátön megszárítjul 50 és teljesen bepároljuk. Az olajos maradékot n -hexánnal felvesszük. Lehűtéskor a címben meg nevezett vegyület kristályosodik ki 75—77° olva dásponttal. 55 2 4. példa (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klőrfenü-l,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin 60 70 ml száraz tetrahidrofuránban oldott 2,35 lítiumalumíniumhidridhez — 10°-on 0,63 ml kén savmonohidrátot csepegtetünk. A keveréket ez után 1 órán át szobahőmérsékleten keverjül 65 majd ismét —10—0°-ra hűtjük, és hozzácsepeg 8
