161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására
7 161182 8 vizes elegyei, mint etanol vagy etaoiol-vlz elegy, használhatók. Az e") eljárásváltozatban a metil-, ill. benzilcsoport lehasítása az e) eljárásváltozatnál leírt módon végezhető. A lile általános képletű vegyületek a Hír általános képletű vegyületek speciális esetei. A kiindulási anyagként szükséges VII általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a fenilcsoporton megfelelően szubsztituált atropasavésztert a nitrogénen megfelelően szubsztituált 3^aminopropionsavészterrel reagáltatjuk, a kapcsolódott terméket bázikus kondenzálószerrel ciklizáljuk, majd az így kapott vegyületet hidrolizáljuk és dekarboxilozzuk. A IIIp, Illq és Hír általánois képletű vegyületek a Híg, Illh és Ilii általános képletű vegyületek speciális esetei. Az I általános képletű (4aRS,5RS,9bRS)-vegyületek a g) eljárásban kiindulási anyagként, a XI általános képletű (4aRS,5RS,9bRS)-vegyületek — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű és Rß hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — az la általános képletű vegyületek előállításához közbülső termékként szükségesek. Ezek a vegyületek úgy állíthatók elő, hogy vagy XII vagy Xlla általános képletű vegyületeket — ezekben a képletekben R3, R6 és R7 a fenti jelentésűek — vagy keverékeiket vagy XIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R3, Rß és R7 a fenti jelentésűek — redukálunk, vagy Xla általános képletű vegyületekét — ebben a képletben R3 és RQ a fenti jelentésűek — IIc általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben X a fenti jelentésű, R7 pedig kevés szénatomos alkinilcsoportot jelent — reagáltatunk. XII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XIV általános képletű izonikotinsavésztereket IIb általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R7 és X1 a fenti jelentésűek — XV általános képletű 1-R* -piridiniumhalogenidokká alakítunk át — ebben a képletben R7 és X1 a fenti jelentésűek —>,• ami például a komponenseknek iners oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, mint etanolban, több óra hosszat való melegítésével végezhető. A XV általános képletű vegyületek redukálásával, például nátriumbórhidriddel, a XVI általános képletű tetrahidroizonikotinsavésztereket — ebben a képletben R^ a fenti jelentésű — kapjuk. Ezeket VHIb általános képletű magnéziumvegyületekkel reagáltatva — ebben a képletben- Rß és X1 a fenti jelentésűek —, majd a keletkezett termékeket hidrolizálva a XVII általános képletű vegyületekhez — ebben a képletben R7 és Re a fenti jelentésűek — jutunk. Ezeket a vegyületeket közvetlenül polifoszforsavval melegítve vagy hidrolízissel szabad karbonsavakká alakítjuk, majd a például tionilkloriddal előállított savkloridot Friedel—Crafts-katalizátorokkal, például vízmentes alumíniumkloriddal, ciklizálva XVIIIa általános képletű 4 vegyületekké — ebben a képletben R7 és Re £ fenti jelentésűek — alakítjuk át. A XVIIIb általános képletű ketonok — ebber a képletben Rß a fenti jelentésű — az e) eljárásban leírt módon XVIIIc általános képletű ketonokból — ebben a képletben R6 a fenti jelentésű - állíthatók eiő. A XVIII általános képletű ketonok — ebben a képletben R7 és Bs a fenti jelentésűek — VIIIc általános képletű szerves fémvegyületekkel -ebben a képletben R3 és X 1 a fenti jelentésűek — reagáltatva, majd a komplexeket hidrolizálvc átalakíthatók XIII általános képletű vegyületekké. A XIII általános képletű hidroxivegyületekből azután, például erős savakkal vagy savhalogenidokkal, víz hasítható le, és így a XII és Xlle általános képletű vegyületekhez vagy keverékükhöz juthatunk. A d") eljárásban a Ilii általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagkéni szükséges Ilik általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy a Ilik általános képlel körébe tartozó a'") IIIu általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R2 és R7 a fenti jelentésűek — egy XVI általános képletű vegyületet — e képletben R7 jelentése a fenti — iners oldószerben legalább 2 mól Vilid általános képletű Grignard-vegyülettel — ebben a képletben R2 és X1 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és a reakcióterméket hidrolizáljuk, vagy b'") Ills általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — a IIIu általános képlet keretébe tartozó III1 általános képletű vegyületekből — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — a metilcsoportol lehasítjuk. A metilcsoport lehasítása az e) eljárásban leírt módon végezhető. Az Ri-gyel jelölt alkilcsoportok előnyösen 1—4, főleg 1—3, az alkenil- vagy alkinilcsoportok előnyösen 3—6, főleg 3—5 szénatomot, as R2-vel és R3-mal jelölt alkil-, alkoxi- és alkiltiocsoportok előnyösen 1—4, főleg 1—2 szénatomot tartalmaznak. Az I általános képletű bázisokból ismert módon savaddíciós sók, illetve a savaddíciós sókból bázisok állíthatók elő. Azok a kiindulási vegyületek, amelyek előállítását nem ismertettük, ismertek vagy ismeri eljárásokkal, ill. az itt leírt vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Az I általános képletű vegyületeknek és farmakológiailag elviselhető savaddíciós sóiknak kis toxicitás mellett értékes farmakodinamikai tulajdonságaik vannak, és ezért gyógyszerkénl alkalmazhatók. Á vegyületek szerotoninantagonisztikus hatásúak, mint azt tengerimalacokon végzett szerotonintoxicitási vizsgálatok és patkányokon végzett szerotonin-lábödémás kísérletek eredményei és kutyákon a szerotonin-vérnyomás-reakcic befolyásolása igazolták. Az adagok a beadás módja és a kezelendő állapot szerint változnak Kielégítő erdemények érhetők el 0,05—30 mg/kg testsúly adaggal, esetleg 2—3 részletben vágj késleltetett készítmény alakjában beadva. Na-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
