161180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2H-indeno [1,2-c] piridinek előállítására

11 mennyiségű fumársav éteres oldatát adjuk, és a kiváló hidrogénfumarátot etanolból átkristályosítva tisztítjuk. A tiszta 2-etil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno [1,2-c] piridin-hidrogénfumarát 156—158°-on olvad. 5 A kiindulási anyagként használt 1-etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-piridin a következőképpen állítható elő: 48 g 4-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-piridinnek 500 ml metanollal készült oldatához 188 g etil- io jodidot adunk, és 9 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk, a maradékot 1000 ml 4:1 arányú metanol-víz elegyben oldjuk, és részletekben 54,6 g nátriumbórhidridet 15 adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet hűtéssel kb. 30°-on tartjuk. A reakciókeveréket 5 1/2 óra hosszat 50°-on keverjük, majd szárazra bepároljuk. A maradékot vízzel felvesszük, és kloroformmal ismételten extraháljuk. Magnézium- 20 szulfáton való szárítás után az egyesített kivonatokat bepároljuk. A maradék éteres oldatát számított mennyiségű fumársavval keverjük, és bepároljuk. Etanolból való kétszeri átkristályosítás után a tiszta semleges fumarátot kapjuk 25 172—174° olvadásponttal. b) Az a) szakaszban leírt módon járunk el, azonban l-etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-píridinből kiindulva. A címben megnevezett vegyület hidrogenfumaratja 156—158°-on 35 olvad. A kiindulási anyagként használt l-etil-1,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-piridin a következőképpen állítható elő: 20 g 1-etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-hidroxi-a- 35 metilbenzil)-piridinnek 200 ml 2 n sósavval készült oldatát 1/2 óra hosszat 100°-on melegítjük. Ezután csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljuk, és káliumkarbonát-oldat hozzáadásával és éterrel való extrahálással felszabadítjuk a 40 bázist. A nyerstermékből számított mennyiségű maleinsav hozzáadása után aceton és éter elegyéből kikristályosítva tiszta 1-etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-piridin-hidrogénmaleinátot kapunk. Olvadáspontja 70—72°. 45 1 0. p él d a l,3,4,9b-Tetrahidro-2-izopropü-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin A vegyület kétféleképpen állítható elő: a) A 9. példában leírt módon járunk el, azon- 50 ban 20 g l,2,3,6-tetrahidro-l-izopropil-4-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-piridinből 200 ml foszforsavban indulunk ki, és a reakciókeveréket 30°-on 90 percig keverjük. A hidrogénfumarát etanolból való átkristályosítás után 177—178°-on ol- 55 vad. A kiindulási anyag a 9. példa kiindulási anyagával analóg módon 50 g 4-(a-hidroxi-«-metilbenzil)-piridinből, 427 g izopropiljodidból 1000 ml izopropanolban visszafolyatás közben való 60 17 órai forralással és 56,8 g nátriumbórhidriddel 800 ml 4:1 arányú metanol-víz elegyben 50°on való azt követő 6 órai redukálással készül. A semleges fumarát etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 161—162°-on olvad. 65 12 b) A 9. példában leírt módon járunk el, azonban 10 g l-izopropil-l,2,3,6~tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-piridinből 100 ml foszforsavban indulunk ki, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. A hidrogénfumarát etanolból való átkristályosítás után 177—178°-on olvad. A kiindulási anyagként használt 1-izopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-(a-metilénbenzil)-piridin a következőképpen készül: 20 g l,2,3,6-tetrahidro-l-izopropil-4-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-piridinnek 200 ml 2 n sósavval készült oldatát 1 óra hosszat 100°-on melegítjük. Csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljuk, és káliumkarbonát-oldattal felszabadítjuk és éterrel extraháljuk a bázist. A nyersterméket 0,02 torr nyomáson 140°-on ledesztilláljuk, és számított mennyiségű fumársav hozzáadása után etanolból kikristályosítjuk a tiszta l,2,3,6-tetrahidro-l-izopropil-4-(a-metilénbenzil)piridin-hidrogénfumarátot. Olvadáspontja 157— 159,5°. 11. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-2-izobutil-5-metü-2H-indeno[l,2-c]piridin 15 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek és 12,8 g káliumkarbonátnak 100 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához 60°-on hozzácsepegtetjük 10,6 g izobutilbromidnak 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 60°-on keverjük, majd hozzáadunk 150 ml vizet. Káliumkarbonáttal való telítés után a reakciókeveréket benzollal extraháljuk, a kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 20 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz számított mennyiségű fumársavat adunk. A hűtőszekrényben való hosszabb állás után kiváló kristályokat további tisztításra etanolból átkristályosítjuk, így tiszta l,3,4,9b-tetrahidro-2-izobutil-5--metil-2H-indeno [1,2-c] piridin-hidrogénf umarátot kapunk. Olvadáspontja 178—180°. 12. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-5-metü-2-pentil-2H-indeno[l,2-c]piridin A 11. példában leírt módon járunk el, de 8,7 g 1,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno [1,2-c]piridinből, 7,8 g káliumkarbonátból, 9,3 g pentiljodidból és összesen 100 ml dimetilformamidból indulunk ki, és a reakciókeveréket 3 óra hoszszat 60°-on keverjük. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja etanolból átkristályosítva 222—224°-on olvad. 13. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-5-metil-2-oktü-2H-indeno[l,2-c]piridin A 11. példában leírt módon járunk el, de 8,0 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridinből, 7,2 g káliumkarbonátból, 8,4 g oktilbromidból és összesen 100 ml dimetilformamidból indulunk ki, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat 60°-on keverjük. A címben megnevezett vegyület hidrokloridja 211—214°-on olvad. 6