161178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil- 2-oxo-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepinium-sók előállítására

161173 8 oxazoIidin-2-ont alkalmazunk és így az elinéletivel egyező hozammal a fenti végterméket kap-1 juk. A sárga kristályos anyag kb. 170 C°-on viszkózussá válik és 180 C°-on elbomlik. 9 7. példa 7-klór^3-metil-5-fenil-2-öxo-4-(2-hidroxi-n-propil)-2,3-dihidTo^lH-li

4-benzódiazépiniu'm-klorid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási 10 anyagként 7-klór-3-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-ÍH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-ont alkalmazunk és így ä.% elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga kristályos anyag kb. 169 C-on viszkó- ^ zussá válik, 189 C°-on bomlik. 8. példa 7-bróm-5-(2-klór~fenü)-2-oxo-4-(2-hidroxi-etil)-2,3-dihidro~lH-l,4-benzodiazepinium-klorid 20 Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-bróm-5-(2-klór-fenil)-2,3,4,5-tetrahidr o-l H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin-2-ont alkalmazunk és így egy elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga 25 kristályos anyag kb. 150 C°-on viszkózussá válik, 209 C°-on fokozatosan folyadékká ömlik meg. 9. példa 7-kÍór-5-fenil-2-oxo-4-(3-hidroxi-n-propil)- 30 -2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepinium-klorid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-klór-5-fenil-2,3,4,5,5',6'-hexahidro-1H,4'H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazin-(l ',3')-2-ont alkalmazunk és így az elméletivel egyező 35 hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga kristályos anyag kb. 170 C°-on viszkózussá Válik, 238 C°-on bomlik. 10. példa 7-klór-5-fenü-2-oxo-4-(2-hidroxi-n-propil)- 40 -2,3-dihidro-l H-l,4-benzodiazepinium-p-toluol-szulfonát 3,2 g 7-klór-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxazolidin- 2-on 100 ml etanolban készült oldatához hozzáadunk 45 1,7 g p-toluol-szulfonsavat, majd az adagolás után az elegyet kb. 10 percen keresztül melegítjük. Ezután az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot kétszer-háromszor benzollal mossuk, végül szárítjuk. Az elméletivel egyező hozammal ka- 50 pott fenti végtermék 130 C° körül kezd olvadni és 228 C°-on bomlik. 11. példa 3,7,9-trimetü-5-fenü-2-oxo-4-(2-hidroxi-n- 55 -propil)-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepinium-bromid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 3,7,9-trimetil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepino [5,4-b] oxa- 60 zolidin-2-ont és hidrogénbromidot alkalmazunk és így az elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A kapott sárga kristályos anyag hevítésre viszkózussá válik és kb. 200 C körül bomlik. 65 12. példa 7-klór-l -etü-&-fenü-2~axo-4^2*hidrosti~>tt^•propiiy2,3-dihidro-lH~l,4-'hem:odiazepinium'' -klorid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-klór-l-etil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidro-1 H-l ,4-benzodiazepino [5,4-b) oxazolidih-2-ont alkalmazunk és így az elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga kristályos anyag 150 C° körül részben megolvad, 165 C°-on viszkózussá válik, végül 180 C°on megolvad. 13. példa 7^klór-5-(o^tolü)-2-oxo-4-(2-hidroxi-n-propil)•>2,3'-dihidtO'lH-l,4-benzodiazepinium>-kl0rid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-klór-5-(o-tolü)-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-berizodiazepino{5,4-b]oxazolidin-2-ont alkalmazunk és így az elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga kristályos anyag 170 C° körül viszkózussá Válik, 197 C-on teljesen megolvad. 14. példa 7-nitro-5-fenü-2-oxo-4-(2-hidroxi-etil)~2,3--dihidro^lH-l,4-benzodiazepinium-klorid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-nitro-5-fenil-2,3,4,5~tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepion [5,4-b] Oxazölidin-2-ont alkalmazunk és így az elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A kristályos anyag 224—230 C°-on megolvad. (Bomlás közben.) 15. példa 7-klór-5-fenü-2-oxo-4-(2-m.erkapto-etil)-2,3-' -dihidro-1 H-l ,4-benzodiazepinium-klorid Az 1. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként 7-klór-5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b] tiazolidin-2-ont alkalmazunk és így az elméletivel egyező hozammal a fenti végterméket kapjuk. A sárga kristályos anyag 180—185 C°-on viszkózussá válik, 257 C°on bomlás közben teljesen megolvad. 26. példa 7-klór-5-fenil-2-oxo^4-(2-hidroxi-etil)-2)

3--dihidro-lH-l,4-benzodiazepinium-klorid 8,1 g 7-klór-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on és 4,1 g etilén-brómhidrin 50 ml dioxánban készített oldatát 30 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. A forralás közben gyenge áramban száraz sósavgázt vezetünk az elegybe. A reakció befejeződése után az oldószert a reakcióelegyről ledesztilláljuk. A maradékot kloroform-éter elegyből átkristályosítva 243 C-on olvadó sárga kristályos anyag formájában 2,1 g fenti végterméket kapunk. Az anyag bomlás közben olvad. 17. példa 7-klór-5-fenü-2-oxo-4-(2-hidroxi-n-propü)-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepinium-klorid 4,8 g 7-kIór-5-fenil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on és 2,9 g l-bróm-2-hidroxi-propán elegyét 25 órán keresztül 100—120 C-on melegítjük. A melegítés közben az elegybe száraz sósavgázt vezetünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot kloroform és éter elegyből átkristályosítva kristályos 4