161177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-fenoxiecetsav-származékok előállítására
17 161177 18 (a) (b) p-jódfenol a-bróm-(p-jódfenoxi)-ecetsav-^(N-etüanilino)-etilészter p-brómfenol a-bróm-(p-brómfenoxi)-ecetsav-1 -metil-piperidil-4-észter p-klórfenol a-bróm-(p-klórfenoxi)-ecetsav-allilészter p-klórfenol a-bróm-(p-klórfenoxi)-10 -ecetsav-ciklohexilészter 2-klór-4-tri- a-bróm-(2-klór-4-trifluorfluormetil- metil-fenoxi)-ecetsavfenol metilészter 15 trifluormetilfenol 16. példa Tablettaösszetétel: (p-f enilf enoxi) -(p-klórf enoxi) --ecetsav-etilészter 250 mg 20 tragant 10 mg tejcukor 197,5 mg kukoricakeményítőpor 25 mg talkum 15 mg magnéziumsztearát 2,5 mg 25 alkohol SD—30 desztillált víz szükséges mennyiségben Az előállított tabletták súlya a beadni kívánt hatóanyag-mennyiségtől függ. Az I általános képletű vegyületeknek a pél- 30 dákban leírt módon való kísérleti előállítása során a következő átlagos hozamokat értük el: a) eljárásváltozat: •••• ••'. az elméleti hozam 50—90%-a b) eljárásváltozat: 35 az elméleti hozam 60—80%-a c) eljárásváltozat: az elméleti hozam 50—80%-a d) eljárásváltozat: az elméleti hozam 60—80%-a 40 e) eljárasváltozat: az elméleti hozam 70—90%-a Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új bisz-feno- 45 xiecetsav-származékoknak, a bázikus észtercsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak és kvaterner ammóniumsóinak, valamint az I általános képletű savak sóinak előállítására — ebben a képletben 50 B,l klór-, bróm- vagy jódatomot vagy trifluormetil- vagy fenilcsoportot és R2 hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatomot vagy trifluor-, metil-, fenil- vagy p-klórfenilcsoportot jelent, 55 R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelentenek, és R hidrogénatomot, egy 1—7 szénatomos telített alifás alkohol maradékát, egy 3—5 szénato- 60 mos telítetlen alifás alkohol maradékát, egy 5—7 szénatomos aliciklikus alkohol maradékát, cianometilcsoportot, olyan di-(karbalkoxi)-metilcsoportot, amelynek az alkoxirésze 1—4 szénatomos, piperidinocsoportot 65 bisz-(p-jódfenoxi)-ecetsav-/?-(N-etilanilino)-etilészter (op. 119—124°), bisz-(p-brómfenoxi)-ecetsav-1 -metilpiperidil-4-észter-(op. 111—113°) bisz-(p-klórfenoxi)-ecetsav--allilészter (fp. 196—198°, 0,05 torr nyomáson), bisz-(p-klórfenoxi)-ecetsav-ciklohexilészter (op. 69—70°), bisz-(2-klór-4-trifluormetilfenoxi)-ecetsav-metilészter (op. 145—150°). vagy egy A általános jelű csoportot jelent, amikor is A egy piperidinoalkil-s anilinoalkil-, N-alkilanilinoalkil-, pirrolidinoalkilvagy N-alkil-piperidil-4-csoportot jelent — (ezekben a csoportokban az anilinoalkilcsoport 8—10 szénatomos, és a többi alkilcsoport 1—4 szénatomos) azzal a megszorítással, hogy 1. ha Rj klór-, bróm- vagy jódatomot és R2 hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, akkor R egy legalább 7 szénatomos telített alifás alkoholnak, egy 3—5 szénatomos telítetlen alifás alkoholnak vagy egy aliciklikus alkoholnak a mardékát jelenti, amikor is, ha R^ klór-, bróm- vagy jódatomot és R2 hidrogén-, bróm- vagy jódatomot jelent, akkor R cianometil-, di-(karbalkoxi)-metil-, piperidino-, piperidinoalkil--, aniünoalkil-, N-alkilanilinoalkil-, pirrolidinoalkil- vagy N-alkil-piperidil-4-csoportot is jelenthet (ezek a csoportok a fent megadott szénatomszámúak), és 2. ha Rt trifluormetil- vagy fenilcsoportot és R 2 hidrogénatomot vagy trifluormetil- vagy fenilcsoportot jelent, és R3 és R 4 hidrogénatomokat jelentenek, akkor R egy legalább 7 szénatomos telített alifás alkoholnak, egy 3— 5 szénatomos telítetlen alifás alkoholnak vagy egy aliciklikus alkoholnak a maradékát jelenti, vagy cianometil-, di-(karbalkoxi)-metil-, piperidino-, piperidinoalkil-, pirrolidinoalkil-, anilinoalkil- vagy N-alkil-anilinoalkilcsoportot jelent, amikor is, ha R1 és R 2 egymástól különböznek, akkor R egy N-alkil-piperidilcsoportot is jelenthet (ezek a csoportok a fent megadott szénatomszámúak) — azzal jellemezve, hogy a) az la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R^ és R'2 azonosak, és jelentésük azonos R^ fenti jelentésével, R'3 és R'4 azonosak, és jelentésük azonos R a fenti jelentésével, és R a fenti jelentésű — IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R't és R'3 a fenti jelentésű — fenolátjaik alakjában V általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és R a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy b) I általános képletű vegyületek előállítására II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, Rt, R3 és X a fenti jelentésűek, és Y 9
