161175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav- származékok előállítására
161175 15 16 színtelen kristályok formájában marad vissza. A kristályok jól oldódnak meleg alkoholban, gyengébben oldhatók kloroformban, vízben oldhatatlanok. Olvadáspontjuk 167 °C. Az elemzés céljára a termék egy részét meleg 5 etanolban feloldottuk és lehűtve kikristályosítottuk; az átkristályosítás folyamán az olvadáspont nem változott. Elemzés: C14 H 17 C10 4 = 284,74 Számított összetétel: C = 59,05%; H = 6,02%; 10 Cl -12,45%; Mért összetétel: C = 58,8%; H = 6,1%; Cl =12,6%; Infravörös színkép (Nujol): Aromás-gyűrű jelenléte kimutatható, 15 karbonil-csoport jelenléte a 1731 cnr^-nél, abszorpció a hidroxil-csoportoknak megfelelő sávban. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. 20 C. lépés: alfa-metüén-[4-(4'-tetrahidropiranü)-3-klór-fenil]-ecetsav Víz azeotrop lepárlására szolgáló feltétel ellátott készülékbe bemérünk 1,9 g alfa-hidroxi-alf a-metil- [4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór- 25 -fenil] -ecetsavat és 190 ml toluólban oldott 0,45 g p-toluol-szulfonsavat. A bemért anyagokat 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forrásban tartjuk, utána szobahőmérsékletre visszahűtjük, a toluolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, 30 nátriumszulfát fölött vízmentesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot elpépesítjük 3i ml izopropiléterrel, jeges fürdőben keverjük 1 óra hosszat, lecentrifugáljuk és szárazra pároljuk. A keletkezett anyag 1,7 g alfa-metilén-[4-(4'-tetra- 35 hidropiranil)-3-klór-fenil]-ecetsav, színtelen kristályok alakjában. A kristályok oldódnak kloroformban és meleg alkoholokban, vízben oldhatatlanok. Olvadáspontjuk 149 °C. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő 40 lépésnél: Infravörös színkép (kloroformban): Hidroxil-csoport nem mutatható ki. I Kimutatható CH2 = C jelenléte 891 cm _1 -nél. 45 \ 1/ Kimutatható C = C jelenléte 1617 cm_1 -nél. / \ Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. 50 D. lépés: alfa-metil-[4-(4'-tetrahidropiranü)-3--klór-fenil]-ecetsav összekeverünk 1,7 g alfa-metilén-[4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-fenil]-ecetsavat és 72 mg platinaoxidot 17 ml etanolban. A berendezést 55 légtelenítjük és hidrogén nyomás alá helyezzük; az elméletileg szükséges hidrogén elnyelése után még 10 percig hidrogén alatt tartjuk a reakcióelegyet keverés nélkül, a katalizátort lecentrifugáljuk és az oldatot szárazra pároljuk. A vissza- 60 maradt anyag 1,75 g nyers termék, melyet tisztítás végett meleg izopropiléterben feloldunk és lehűtve kikristáiyosítunk. A keletkezett termék alfa-metil-[4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-fenil] -ecetsav, mely 121 °C-on olvad, súlya 686 65 mg, azonos a 2. példában előállított termékkel. (A kitermelés 40%.) 4. példa 4-(4'tetrahidro-tiopiranü)-3-klór-fenil-ecetsav A. lépés: 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-acetofenon 187 g alumíniumkloridot felszuszpendálunk 500 ml metilénkloridban, a szuszpenziót visszahűtjük 0 °C-ra, hozzáadunk 623 ml acetilkloridot, a bemért anyag hőmérsékletét. 0 és +5 °C között tartva, majd az oldathoz keverés közben beadagolunk 62,3 g 4-fenil-tiaciklohexánt 390 ml metilénkloridban oldva. A 4-fenil-tiaciklohexán előállítását COOK, DORN és KATRITZKY, J. írta le: Chem. Soc. (B) 1467, 1968. Adagolás közben ügyelünk arra, hogy az oldat hőmérséklete ne haladja meg a +10 °C-t. A bemért anyagokat 2 óra hosszat +10 °C-on keverjük; 4 óra hoszszat állni hagyjuk a reakcióelegyet, közben szobahőmérsékletre felmelegszik. Visszahűtjük a rendszert 0—+5 °C közé, hozzáadunk 1300 g 25%-os sósavat, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat nátriumhidrogén-karbonáttal telített vízzel mossuk. A mosást desztillált vízzel megismételjük, szerves fázist nátriumszulfát felett víztelenítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanolban felpasztázzuk és addig keverjük, míg a kristályosodás befejeződik. A kristályokat lecentrifugáljuk, metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. A keletkezett nyers termék olvadáspontja 151 °C, súlya 51,7 g. (Kitermelés 67%-os.) Az analízis céljára feloldunk 0,7 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-acetofenont 4 ml metanolban visszafolyató hűtő alatt, forrón szűrjük, az oldatot beoltjuk és jeges vízben tartjuk 20 percen keresztül. A kristályokat lecentrifugáljuk, jeges metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 0,657 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-acetofenont kapunk színtelen kristályok formájában, melyek kloroformban és metilénkloridban oldódnak, vízben oldhatatlanok, olvadáspontjuk 152 °C. Elemzés: C13 H 16 OS = 220,33 Számított összetétel: C=70,87%; H=7,32%; S=14,55%; Mért összetétel: C=70,6%; H=7,3%; S=14,2%; Infravörös spektrum (kloroformban): Aromás-gyűrű jelenléte kimutatható. Konjugált keton jelenléte kimutatható 1671 cm-i-nél. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. B. lépés: 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-3-nitroacetofenon S-oxid. 50 g 4-(4'-tetrahidro-tiopiranil)-acetofenont szobahőmérsékleten keverés közben feloldunk 226 ml kénsavban, az oldatot lehűtjük —10 °C-ra. Lassan hozzácsepegtetünk 22,6 ml salétromsavat (fajsúlya 1,49) és —10 °C-on 45 percen keresztül keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük —20 °C-ra, jégre öntjük, a jéggel felhígított elegyet 10 percig keverjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázisokat egyesítjük, nátriumhidrogén-karbonáttal telített vízzel mos-8
