161175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav- származékok előállítására
161175 10 juk és vákuumban bepároljuk. A bepárlás maradékát 115 ml izopropil-étérrel melegen felvesszük, egy éjszakán át jégen tartjuk, majd lecentrifugáljuk. A csapadékot jéggel hűtött izopropiléterrel kimossuk, majd vákuumban 5 megszárítjuk. A keletkezett anyag 81,2 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-acetofenon, olvadáspontja 79—80 °C. A kitermelés 72%-os. E közbenső terméket a következő lépésnél használjuk fel. Analízis céljára a terméket izopropiléterben 10 melegen feloldjuk és lehűtve átkristályosítjuk. A 4-(4'-tetrahidropiranil)-acetofenon színtelen kristályok formájában válik le, metanolban és metilénkloridban jól oldódik, vízben oldhatatlan. Olvadáspontja 80 °C. 15 Elemzés: Ct3 H 16 0 2 = 204,26 Számított összetétel: C = 76,44%; H = 7,90%; Mért összetétel: C = 76,2%; H = 7,5'%; A Raman-spektrum azt igazolja, hogy a -COCH3-csoport para-helyzetben van. 20 Infravörös spektrum: — Kloroform Konjugált keton jelenléte: 1679 cm- 1 -nél, -COCH3 -csoport jelenléte: 1360 cm"~ 1 -nél, aromás gyűrű jelenléte: 1608 és 1573 cm- 1 -nél. Tudomásunk szerint e vegyületet még nem ír- 25 ták le a szakirodalomban, A kiindulási anyagként felhasznált 4-feniltetrahidropirán előállítható a Ber. 56, 2013 (1923)-ben leírt eljárás szerint. 30 B. lépés: 4-(4'-tetrahidropiraníl)-3-nitro-acetofenon. Feloldunk 20 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-acetofenont 100 ml kénsavban és az oldatot lehűtjük —10 °C-ra. Az oldathoz 2 óra alatt 20 ml sálét- 35 romsavat adagolunk (fajsúlya 1,49), 1 1/4 óra hosszat —10 °C-on állni hagyjuk, majd az oldatot erős keverés közben, nitrogénatmoszférában jégre öntjük. A kivált anyagot metilénkloridban feloldjuk, a szerves fázist vízzel kimossuk, újra 40 mossuk telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel egészen addig, amíg a mosóvíz semleges nem lesz. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék nyers 4-(4'-tetrahidropira- 45 nil)-3-nitroacetofenon, mely kb. 70 c C-on olvad. A kitermelés 95%-os. Analitikai célokra a termékből 2,4 g-ot meleg metanolban feloldunk és lehűtve kikristályosítjuk. 1,15 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-nitro-aceto- 50 fenont kapunk. A keletkezett kristályok halvány szürke színűek, jól oldódnak kloroformban, metilénkloridban és meleg alkoholban. Vízben nem oldódnak. Olvadáspontjuk 78 °C. 55 Analízis: C13H15NO4 = 249,26 Számított összetétel: C = 62,64%; H = 6,07%; N = 5,62%; Mért érték: C = 62,6%; H = 5,9%; N = 5,3%; Infravörös színkép (kloroformban): 60 -COCH3 -csoport jelenléte: 1696 cm^-nél, -N02 -csoport jelenléte: 1534 cm -1 és 1357 cm—1 -nél. A színkép heteroatommal szubsztituált aromás gyűrű jelenlétét mutatja. 65 Tudomásunk szerint e vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. C. lépés: 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-amino-acetofenon. 35 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-nitro-acetofenont felszuszpendálunk 290 ml sósavban, hozzáadunk 93 g ón(II)kloridot és a reakciókeveréket 6 óra hosszat 60 °C-on tartjuk; lehűtjük szobahőmérsékletre és egy éjszakán át keverjük; 30 percen át jégfürdőben keverjük, lecentrifugáljuk, a csapadékot jeges vízzel mossuk és 300 ml 2 normál nátriumkarbonát-oldatban felszuszpendáljuk. A szuszpenziót 4 óra hosszat 25 °C-on keverjük, lecentrifugáljuk, a csapadékot vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. A keletkezett anyag a 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-amino-acetofenon, súlya 24,7 g, olvadáspontja 164 °C. A kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. Elemzés céljára az anyagból 820 mg-ot feloldunk meleg metanolban és lehűtve kikristályosítjuk. 570 mg 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-aminoacetofenont kapunk okkersárga kristályok formájában. A kristályok jól oldódnak kloroformban és meleg alkoholokban, vízben oldahatatlanok. Olvadáspontjuk 164 °C. Elemzés: C13 H 17 N0 2 = 219,17 Számított összetétel: C = 71,20%; H = 7,82%; N = 6,39%; Mért összetétel: C = 71,1%; H = 7,5%; N = 6,7%; Infravörös színkép kloroformban: -NH2 -csoport jelenléte: 3475 és 3395 cm-i-nél, -COCH3 -csoport jelenléte: 1675 és 1357 cm" 1-nél. Tudomásunk szerint a vegyületet még nem írták le a szakirodalomban. D. lépés: 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-acetofenon Háromtubusos gömblombikba bemérünk 1440 ml vizet és 900 ml sósavat. A lombik tartalmát lehűtjük +10 °C-ra és hozzáadunk 89,8 g 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-amino-acetofenont. A bemért anyagokat lehűtjük +5 °C-ra és hozzáadunk 55 ml vízben feloldott 29,25 g nátriumnitritet; 30 percen keresztül +5 °C-on keverjük, lassan hozzácsepegtetünk kétszer 70 ml sósavban feloldott 119 g réz(I)kloridot, majd az egész reakció-elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük; lecentrifugáljuk, a csapadékot vízzel mossuk és vákuum szárítószekrényben megszárítjuk. A keletkezett anyag a 4-(4'-tetrahidropiranil)-3-klór-acetofenon, súlya 71,76 g. A tisztítatlan anyag 57 °C-on olvad. Tisztítása végett izopropiléterben melegen feloldjuk és lehűtve kikristályosítjuk. Az átkristályosításnál az első kristálygeneráció súlya 46,4 g, színe okkersárga, olvadáspontja 59 °C. A kitermelés 47%-os. A kristályok alkoholban és kloroformban jól oldódnak, vízben oldhatatlanok. Az anyalúg besűrítésével még egy második generációt is kikristályosíthatunk, melynek súlya 7,7 g, olvadáspontja 59 °C. A teljes kitermelés ily módon 55%-os. 5
