161162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo-[4,3-e] - [1,4] diazepin- 1H-5-on származékok előállítására
161162 15 16 10. Példa. 15,5 g 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(2-azidoacetamido)-pirazol, 1 g Raney-nikkel és 150 ml metanol keverékét 20 . percig szobahőmérsékleten hidrogénlégkörben rázzuk 3,5 atmoszféra (50 lbs./in2 ) nyomáson. Ezután a keveréket a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük, és a szüredéket szárazra párolva szilárd maradékként 1-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] -[l,4]diazepin-lH-5-ont kapunk; hozam: 61,5%. 11. Példa. 5,0 g 4-amino-5-benzimidoil-l,3-dimetil-pirazol, 50 ml 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 250 ml diklórmetán kevert és 5—8 C°-ra hűtött elegy éhez cseppenként 5,0 g brómacetil-bromidot adunk. A kapott elegyet 15 percig keverjük, majd 2 óra leforgása alatt 5 ml-es részletekben 25 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, miközben a keverést 5—8 C°-on folytatjuk. Ennek a reakciószakasznak a végén az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni majd a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Így szilárd maradékként 4,6-dihidro-l,3-dimetil-8-fenil-pirazolo-[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-ont kapunk, melynek olvadáspontja etanolból végzett kristályosítás után 267—270 C°; hozam: 50%. A fenti eljárást alkalmazzuk, de a 4-amino-5--benzimidoil-l,3-dimetil-pirazol helyett 5,1 g 4--amino-5-benzimidoil-l-etil-3-metil-pirazolt használunk és ily módon l-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-ont kapunk, amely etanolból végzett kristályosítás után 217—219 C°-on olvad; hozam: 57%. 12. Példa. 1,0 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzió és 35 ml N,N-dimetilformamid keverésben tartott elegyéhez szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 5,0 g 4,6-dihidro-l,3-dimetil-8-fenil-pirazolo [4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-ont. A kapott elegyet 30 percig keverjük, hozzáadunk 3,0 ml dimetilszulfátot és a keverést szobahőmérsékleten 16 órán keresztül folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük és a vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk é? csökkentett nyomáson bepároljuk. Így 4,6-dihidro-l,3,4-trimetil-8-fenil-pirazolo[4,3-e] [l,4]-diazepin-lH-5-ont kapunk. Ezt a szabad bázist feleslegben levő izopropanolos hidrogénkloridban oldjuk és az oldatot elegendő mennyiségű éterrel kezeljük, hogy a 4,6-dihidro-l,3,4-trimetil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-on-monohidroklorid monohidrátja kikristályosodjon. A vegyület olvadáspontja 213—215 C°; hozam: 48%. keverésben tartott elegyéhez szobahőmérsékleten óvatosan hozzáadagolunk 2J g l-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4] diazepin-lH-5-ont 125 ml dimetilszulfoxidban oldva, 5 és a kapott elegyet 45 percig tovább keverjük. Hozzáadunk 14,5 g metiljodidot és a reakcióelegyet körülbelül 2 óráig keverjük, majd 700 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet néhányszor éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel alaposan 10 mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 1--etil-4,6-dihidro-3,4-dimetil-8-fenil-pirazolo[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-ont kapunk, amely ciklohexánból való aktívszenes kezeléssel egybekötött néhányszori kristályosítás után 99—102 15 C°-on olvad; hozam: 71%. 14. Példa. 1,0 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid disz-20 perzip és 40 ml If,N-dimetilformamid keverésben tartott elegyéhez szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 5,6 g 4,6-dihidro-l-izopropjl-3--metil-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [I,4]diazepin-1H-5-ont. A kapott elegyet 30 percig keverjük, 3,5 25 g metiljodidot adunk hozzá és a keverést szobahőmérsékleten még 16 órán át folytatjuk. Az elegyet ezután 250 ml vízbe öntjük és a vize^ elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A kivona tot vízzel mossuk, szárítjuk és bepárpljuk. így 30 4,6-dihidro-l-izopropil-3,4-dimetil-8-fenil-pirazolo[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-ont kapunk, amely toluol-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 145—147 C°-on olvad; hozam: 20%. A fenti eljárást alkalmazva a következő pira-35 zolodiazepinon származékokat kapjuk a mondott reakciókkal: (a) 5,6 g l-allil-4,6-dihidro-3-metil-8-fenil-pirazolo[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-onnak 1,0 g 5Q %-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzióval 40 és 3,5 g metiljodiddal 40 ml N,N-dimetilfprmamidban végzett reakciójával kapjuk az 1-allil--4,6-dihidro-3,4-dimetil-8-f enil-pirazolo [4,3--e] [l,4]diazepin-lH-5-ont. (b) 9,0 g 3-etil-4,6-dihidro-l-metil-8-fenil-pi-45 razolo [4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-annak 1,5 g 50 %-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzióval és 4,9 g metiljodiddal 40 ml dimetilszulfoxidban végzett reakciójával kapjuk a 3-etü-4,6-dihidro-1,4-dimetü-8-f enil-pirazolo [4,3-e] [1,4]diaze-50 pin-lH-5-ont, amely éterből végzett kristályosítás után 91—93 G°-pn olvad; hozam: 32%. (c) 6,0 g l-etil-4,6-dihidro-3-metil-8-(pTklórfenil)-pirazplo[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-onnak; 1,0 g 50%-os ásYány§lajqs nátriumhidrid diszperzióval és 3,5 g metiljodiddal 40 ml N,N-dimetilformamidban végzett reakciójával kapjuk az l-etil-4,6-dihidro-3,4-dimetil-8-(o-klórfenil)- • -pirazolo[4,3-e] [l,4]diazepin-lH-5-ont. 55 60 13. Példa. 4,4 fí 55%-cs isványolajos nátriumhidrid-diszperzió 50 ml dimetilszulfoxiddal készített és 65 Kiindulási anyagok A fenti példákban használt különböző kiindulási anyagokat és intermediereket a következőkben leírt módszerekkel állítjuk elő.
