161162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo-[4,3-e] - [1,4] diazepin- 1H-5-on származékok előállítására

161162 23 E. 4-(2-aminoacetamido)-5-iaroil-pirazol sók. (1) 4-(2-Haminoacetamido)-5-behzoil-l-etil-3--metil-pirazol^dihidrobromid. 18 g 4-amino-5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazol, 15 g N-(karbobenoxi)-glicin, 16 g N,N'-diciklo hexilkarbodiimid és 300 ml etilacetát elegyét 16 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szüredéket híg vizes nátriumkarbonát-oldattal és híg sósavval mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 5-benzoil-4-[2-(karbobenzoxiamino)-acetamido]-l-etil-3-metil-pirazolt kapunk, melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 91—93 C°. 20 g 5-benzoil-4-[2-(karbobenzoxiamino)-acetamidol-l-etü-3-metil-pirazol 200 ml 20%-os ecetsavas hidrogénbromiddal készült oldatát szobahőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat, majd 1000 ml éterbe öntjük és a kivált szilárd 4-(2--aminoacetamido)-5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazol-dihidrobromidot elkülönítjük, éterrel mossuk, szárítjuk és izopropilalkohol-etilacetát elegyből kristályosítjuk; op.: 203—205 C° (bomlás közben). (2) A 4-(2-aminoacetamido)-5-benzoil-l,3-dimetil-pirazol-dihidrobromidot, melynek olvadáspontja izopropilalkohol-etilacetát elegyből végzett kristályosítás után 230 C° (bomlás közben), a fenti (1) módszer szerint állítjuk elő a következőképpen: 4,2 g 4-amino-5-benzoil-l,3-dimetil-pirazolt 3,7 g N-(karbobenzoxi)-glicinnel és 4,2 g N,N'-diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatunk 100 ml etilacetátban, és így 5-benzoil-4--[2-(karbobenzoxiamino)-acetamido]-l,3-dimetil-pirazolt kapunk (olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből kristályosítva 112—114 C°), és ezt az intermediert ezt követően ecetsavas hidrogénbromiddal reagáltatjuk. F. 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(N-metilamino)-pirazol. 9,2 g 4-amino-5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazol, 8,5 g p-toluolszulfonilklorid és 150 ml piridin elegyét 90 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, hűtjük és 300 ml jeges vízzel hígítjuk. 2,5 óra múlva a szobahőmérsékleten kivált szilárd 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(p-toluolszulfonamido)-pirazolt elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 2,0 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzió és 30 ml N,N-dimetilformamid keverésben tartott elegyéhez szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 13,5 g 5-benzoil-l~ -etil-3-metil-4-(p-toluolszulfonamido)-pirazolt. A kapott elegyet 30 percig keverjük, cseppenként 8,8 g dimetilszulfátot adunk hozzá és a keverést szobahőmérsékleten még 2 órán át folytatjuk. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson betöményítjük, majd etilacetáttal hígítjuk és az etilacetátos oldatot vízzel, 1 n nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot petroléterrel trituláljuk. így 5-benzoil-l-etil-3-24 -metil-4-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-pirazolt kapunk. 2,3 g nátrium, 13 g naftalin és 150 ml 1,2-dimetoxietán elegyét nitrogénatmoszférában szo-5 bahőmérsékleten 90 percig keverjük és a kapatt oldathoz hozzáadunk 12 g 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-pirazolt kb. 100 ml 1,2-dimetoxietánban oldva. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük és 1° ezután óvatosan kb. 35 ml vízzel kezeljük és azonos térfogatú etilacetáttal hígítjuk. A vizes fázist elöntjük, a szerves fázist telített vize? nátriumklorid-oldattal mossuk, majd 200 ml 1 n sósavval extraháljuk. A savas vizes kivonatot 15 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk és az alkalikus elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így olajos anyag formájában a kívánt 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(N-20 -metüamino)-pirazolt kapjuk, amely elkülönítve minden további tisztítás nélkül továbbfeldolgozásra alkalmas. G. 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(2-azidoacetamido)-pirazol. 25 115 g 4-aminc^5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazolnak és 43,5 g piridinnek 1,0 liter száraz éterrel készített kevert oldatához szobahőmérsékleten 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 110 g brómacetil-bromidot és a kapott elegyet szobahőmér-30 sékleten még 2 órán át keverjük. Az elegyet ezután 500 ml vízzel hígítjuk és a vizes elegyet rövid ideig keverjük, majd szűrjük. Az elkülönített szilárd anyagot, amely 5-benzoil-4-(2--brómacetamido)-l-etil-3-metil-pirazol, vízzel 35 mossuk és szárítjuk, op.: 137—139 C°. Ezt az intermedier terméket (136 g) egyszerre hozzáadjuk 34,5 g nátriumazidnak 250 ml dimetilszulfoxiddal készült és keverésben tartott szuszpenziójához, majd a reakcióelegyet keverés köz-40 ben 1 óráig 50—60 C°-on melegítjük, és ezután jég-víz keverékre öntjük. A vizes elegyet két ízben toluollal extraháljuk, az egyesített kivonatokat három ízben vízzel mossuk, szárítjuk és 200 ml térfogatra betöményítjük. A koncentrá-45 tumot petroléterrel hígítjuk és a kivált szilárd 5-benzoil-l-etil-3-metil-4-(2-azidoacetamido)-pirazolt elkülönítjük, majd petroléterrel mossuk és szárítjuk. Az anyag minden további tisztítás nélkül további felhasználásra alkalmas. 50 H. 4-amino-5-benzimidoil-pirazolok. (1) 4-amino-5-benzimidoil-l,3-dimetil-pirazol. Keverésben tartott fenil-lítium oldathoz, melyet 5,6 g lítiumból és 70 g brómbenzolból készítettünk 300 ml éterben, részletekben hozzá-55 adunk 25 g 4-amino-5-ciano-l,3-dimetil-pirazolt (vegyületet az előbbiekben leírt D. (8) pont szerinti 4-amino>-5-ciano-l-etil-3-metil-pirazol előállítására szolgáló eljárással analóg módon készítjük oly módon, hogy a fenti eljárás első lé-60 pésében az l-etil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsavat 1,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karbonsavval helyettesítjük). A reakcióelegyet 16 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és óvatosan 200 ml vízzel 65 kezeljük. A kivált szilárd anyagot elkülönítjük,. 12