161162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo-[4,3-e] - [1,4] diazepin- 1H-5-on származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 29. (PA—1010) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 31. (733,243) Közzététtel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. III. 30. 161162 Nemzetközi osztály: C 07 d 57/02 liláin Feltaláló: Dewald Horace Albert vegyész, Ann Arbor, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Parke Davis and Company cég, Detroit, Michigan, Amerikai Egyesül Államok Eljárás l,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pírazolo[4,3-e][l,4]diazepin-lH-5-on származékok előállítására A jelen találmány farmakológiailag hatásos új heterociklusos nitrogénvegyületekre és ezek előállítási eljárására vonatkozik. Közelebbről megjelölve: a találmány az I. általános képletű új, 1.3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo[4,3-e] 5 [l,4]diazepin-lH-5-on származékokra és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóira vonatkozik, ebben a képletben Rí metil- vagy etilcsoport, R2 4-nél kevesebb szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R3 hidrogénatom vagy metil- 10 csoport és Xi hidrogénatom vagy trifluormetil-csoport. A találmány szerint a fenti általános képletnek megfelelő pirazolodiazepinon-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános 15 képletű 4-amino-5-aroil-pirazol-származékot melyben Rt, R2, R3 és Xt jelentése az előbbiekben megadott, a glicinnek valamilyen rövidszénláncú alkilészterével reagáltatjuk. A glicinésztert használhatjuk szabad bázis formájában, 20 vagy savas addíciós só formájában; a savaddíciós só alkalmazása előnyös. Különösen előnyös glicinészter-só a glicin-etilészter-hidroklorid. A reakciót célszerű módon egy bázisos katalizátor jelenlétében, valamilyen bázisos oldószerben va- 25 lósítjuk meg. Erre a célra alkalmas katalizátorok a különböző alifás, aromás és heterociklusos szekunder aminők, mint pl. a következők: dietilamin, dipropilamin, N-metilanilin, N-etilanilin, piperidin, pirrolidin és ezek ele- 30 gyei. Alkalmas katalizátor a piperidin. Megfelelő oldószerek a különféle tercier aminők, mint pl. az alábbiak: trietilamin, tributilamin, N,N-dimetilanilin, piridin, kinolin és ezek elegyei. Előnyös oldószer a piridin. A reakció hőmérséklete és időtartama nem kritikus, és az széles határok között váltakozhat, így a hőmérséklet 50—150 C° között és a reakcióidő 1 órától 48 óráig terjedően. Az előnyösnek mondott piridin oldószerben a reakciót kényelmesen megvalósíthatjuk a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén és ezen a hőmérsékleten ä reakció lényegében véve kb. 16—30 óra elteltével válik teljessé. Jóllehet a reakciópartnerekből ekvivalens mennyiségeket is használhatunk, a legjobb eredményeket mégis a glicinészter mérsékelttől nagyig terjedő feleslegével kapjuk. A katalizátorként alkalmazott szekunder amin menynyisége nem kritikus. A fenti eljárásban kiindulási anyagként szolgáló II. általános képletű 4-amino-5-aroil-pirazolokat különféle módszerekkel állíthatjuk elő. A 4-amino-5-benzoil-pirazolok —azaz oly II. általános képletű vegyületek, melyekben mind az R3 mind az Xi szubsztituens hidrogénatomot jelent — előállítására szolgáló általános eljárást az alábbiakban adjuk meg. Valamely III. általános képletű 2,4-dioxoalkánsav-etilésztert hidrazinnal reagáltatunk és így a IV. általános képletnek megfelelő pirazol-161162