161147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimer-alapú, triglicerid-megkötő gyógyszerkészítmények előállítására
161147 8 esenagyságú készítményt alkalmazunk a beadás céljaira. A hatóanyag szemcsenagysága célszerűen kisebb, mint 0,5 mm; általában 0,0001 mm és 0,5 mm közötti, előnyösen 0,001 és 0,2 mm közötti szemcsenagyságú hatóanyagokat alkalmazunk. Az olyan e találmány szerinti hatóanyagok, amelyek szemcsenagysága nagyobb, mint 0,5 mm, szintén hatásosak a találmány szempontjából, általában azonban hatásuk gyengébb, mint a kisebb szemcsenagyságú hatóanyagoké. A szemcsenagyságnak a hatékonyságra való befolyását pl. különböző szemcsefinomságú „A" hatóanyagok alkalmazása esetén az alábbi táblázat mutatja: Szemcsenagyság (mm) 1 • C<1 CO 1 m ÍM 1 £J esi O T-H o © o o ©~cT Lipoid-megkötés (g lipoid/g hatóanyag) 0,35 1,22 2,12 Epesav-megkötés (g epesav/g hatóanyag) 0,33 0,55 0,56 Lipáz-gátlás, % 15 61 63 A készítmény hatékonyságának meghatározása az alábbi módszerekkel történt: Lipoid-megkötés: 2 g triglicerid-elegyet (olívaolajat) 1 g marhaepe (Fel tauri) hozzáadásával 80 ml vízben, erős keverés közben emuigeálunk. Azután 1 g hatóanyagot lassú keverés közben 30 percig az emulzióban hagyunk, 6 pH-értéknél. Az elegyet azután leszívatással szűrjük, vízzel mosunk és a szilárd részt 60 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt súlyállandóságig szárítjuk. A súlynövekedés megfelel a hatóanyag által megkötött lipoidok összmennyiségének. Epesav-megkötés: A fent leírt kísérleti elrendezés szerint dolgozunk, de trigliceridek jelenléte nélkül. A súlynövekedés a hatóanyag által megkötött epesav-mennyiség mértékének tekinthető. Lipáz-gátlás: 100 mg olívaolajat 20 ml 0,1 mólos borátpufferben (pH = 8,5), amely további adalékként 0,3% albumint, 0,2% nátrium-dezoxikolátot és 0,2% kalciumkloridot tartalmaz, emulzióvá alakítunk. Az emulzióhoz 100 mg hatóanyagot adunk. A reakciót 0,1 mg lipázzal (sertéspankreaszból) indítjuk meg és állandó keverés közben 30 C° hőmérsékleten folytatjuk le. 1,2 és 4 óra elteltével 5—5 ml mintát veszünk és ezt 11,0 pH-értékre titráljuk. Párhuzamosan hatóanyag nélküli vakpróba-kísérletet is lefolytatunk. A kapott gátlási értékek és a vakpróbában kapott értékek összehasonlítása alapján számítjuk ki a %-os gátlást. A lipáz-gátlás egyébként függ a hatóanyag és a triglicerid koncentrációjának egymás közötti arányától. Nagyobb hatóanyagmennyiségek hozzáadása esetén nagyobb értékeket is elérhetünk, így pl. ha 100 mg helyett 50,200, ill. 400 mg „A" hatóanyagot (szemcsenagyság 0,125—0,2 mm) alkalmazunk, akkor a fent leírt kísérleti módszer-5 rel 48%-os, 93%-os, ill. 94%-os gátlást kapunk. A hatóanyagok szilárd, folyékony és/vagy félfolyékony gyógyszer-vivőanyagokkal kombinált alakban használhatók fel gyógyszerként emberes állatgyógyászati célokra. Vivőanyagként en-10 terális beadás céljaira alkalmas szervetlen vagy szerves anyagok jönnek tekintetbe, amelyek a hatóanyagokkal nem lépnek reakcióba, mint pl. a víz, benzilalkoholok, polietilénglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát és 15 talkum. Enterális beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények tabletta, drazsé, kapszula, pasztilla, vagy még előnyösebben granulátum, por, zselé, szirup vagy szuszpenzió alakjában lehetnek elkészítve. Az ilyen készítmények adott esetben 2o sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint simítószereket, tartósító-, stabilizáló-, nedvesítővagy emulgeálószereket, az ozmósisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat, puffereket, színező-, ízesítő- és/vagy illatosítószereket is tar-25 talmazhatnak. A hatóanyagok kívánt esetben egy- vagy többféle más hatóanyaggal kombináltan is alkalmazhatók. Így pl. alkalmazhatók ezek a hatóanyagok zsírszegény diéta vagy fogyasztó dié-30 ta alkotórészeként, valamint tápszerekkel, pl. fehérjékkel, szénhidrátokkal, vitaminokkal, pl. A-, Bi-, B2 -, B 6 -, Bi2-, C-, D 2 -, D 3 - vagy E-vitaminnal és/vagy édesítőszerekkel, pl. szacharinnal kombináltan is. 35 A hatóanyagok adagolási egységenként előnyösen 0,2—10 g mennyiségben történő beadásra; a napi adag előnyösen 1 g és 30 g között lehet. A hatóanyagok csekély toxikussága folytán azonban ennél lényegesen nagyobb adagok, pl. napi 40 200 g is, alkalmazhatók. A találmány szerint felhasználásra kerülő hatóanyagok messzemenően szagtalanok és íztelenek; e szempontból hasonlóak a Cholestyraminhoz. Igen csekély duzzadóképességük folytán 45 galenikus készítményekben is jól alkalmazhatók; e szempontból sokkal kedvezőbbek, mint a Cholestyramin. Így a találmány szerinti hatóanyagok alkalmazása esetén csak csekély menynyiségű folyadék szükséges a beadáshoz, míg az 50 erősen duzzadó hatóanyagok, mint a Cholestyramin esetében számottevő folyadékmennyiségeket kell a szervezetbe bevinni. Ez különösen azért fontos, mert ezek a hatóanyagok viszonylag nagy adagokban kerülnek beadásra. 55 A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 60 A) példa. Kereskedelmi forgalomban levő termék feldolgozása. Kiindulóanyagként egy kereskedelmi forga-65 lomban beszerezhető makropórusos polimert
