161147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polimer-alapú, triglicerid-megkötő gyógyszerkészítmények előállítására

3 nedvességtartalmú levegővel való egyensúlybahozatal után 50%-nál kisebb a nedvességtartalma, adott esetben legalább egyfajta szilárd, folyékony vagy félfolyékony, fiziológiai szempontból ártalmatlan vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal kombinálva, és adott esetben egy- vagy többféle további hatóanyag hozzáadásával, beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk. A találmány értelmében alkalmazandó hatóanyagok sorában előnyösek a polisztirol-alapú polimerek, különösen pedig a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő alapszerkezetet — ahol Y hidrogénatomot vagy —CH2Z csoportot, ez utóbbiban pedig Z egy ionos állapotba hozható aminocsoportot képvisel — mutató polimerek. „Ionos állapotba hozható aminocsoport" alatt oly aminocsoportot értünk, amely sav hatására a megfelelő helyettesített ammóniumsót, kvaternerező szerek hatására pedig a megfelelő kvaterner ammóniumsót képezik. A találmány szerinti hatóanyagok tehát bázis-alakban (primer, szekunder vagy tercier aminként), ammónium-hidroxidok alakjában, vagy pedig savakkal képezett addíciós sók vagy kvaterner ammóniumsók alakjában fordulhatnak elő. Az (I) általános képletben az a, b és c indexek a megfelelő monomereknek a hatóanyag felépítésében való részarányát mutatják. Általában az a értéke kb. 1% és 20% között, b értéke kb. 60% és 94% között, c értéke pedig kb. 5% és 20% között lehet. A c index értéke a hálósítószer-tartalmat (divinilbenzol-tartalmat) mutatja. Meglepő, hogy az ilyen kémiai típusú, ily nagy hálósítószer-tartalmú polimerek az említett hatásokat mutatják, holott a 929 391 sz. brit szabadalmi leírás azt állítja, hogy a kb. 5%-ot meghaladó mértékű hálósítás komoly mértékben csökkenti az ott ismertetett gyanták hatásosságát. Az n index a polimer polimerizáció-fokát mutatja; a háromdimenziós hálósodás miatt az n pontos számértéke ugyan nem adható meg, mindenesetre azonban n értéke kb. 1000-nél nagyobb. A Z csoport tehát valamely primer, szekunder vagy turraer aminból levezethető R2N— általános rész-Jcépletű aminocsoport, vagy pedig valamely kvaterner ammónium-bázisból levezethető R3N+ X— rész-képletű ammóniumcsoport lehet; e képletekben az R gyökök egyformák vagy különbözők, mégpedig előnyösen hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil- vagy hidroxialkil-, különösen metil-, etil- vagy 2-hidroxietil-gyökök lehetnek. A kvaterner csoporthoz tartozó X— anion OH- vagy valamely tetszés szerinti, fiziológiailag ártalmatlan sav anionja lehet. Általában klorid-alakban alkalmazhatók a hatóanyagok gyógyászati célokra. Felhasználhatók azonban a megfelelő szulfátok, foszfátok, pl. primer (dihidrogén-), szekunder (monohidrogén-) vagy tercier foszfátok, hidrogénkarbonátok, karbonátok, formiátok, acetátok, propionátok, maionátok, szukcinátok, maiátok, tartarátok, citrátok, maleátok, furmarátok, aszkorbátok vagy a szacharin vagy aminosavak, mint 4 aszparaginsav, glutaminsav és hasonlók anionjaival kapcsolt polimerek is. A kvaternersó alakjában levő hatóanyagok közül különösen a kloridok alkalmasak gyógyá-5 szati felhasználásra. Ha ezeket igen nagy adagokban alkalmazzuk, akkor hiperklorémiás acidózisok léphetnek fel, amikor is a kloridionok koncentrációja a szérumban megnövekszik és a hidrogénkarbonát-ionok koncentrációja csökken, 10 a vizeletben a klorid-ionok kiválasztása növekszik és a vizelet pH-értéke csökken. Ezek a nem kívánatos jelenségek minimálisra csökkenthetők, ha — olyan esetekben, amikor a hatóanyagokat igen nagy adagokban kell alkalmazni — 15 a kvaterner kloridokat más kvaternersókkal, pl. hidrogénkarbonátokkal, foszfátokkal vagy citrátokkal kombináltan alkalmazzuk. A hatóanyagok előállítása a szokásos polimerizációs módszerekkel történik; a hálósítószert 20 viszonylag nagy mennyiségi arányban (5—20, előnyösen 6—8 súly%-ban) és inert anyagok jelenlétében alkalmazzuk; ez utóbbiak a polimer makropórusos szerkezetének kialakítását segítik elő. 25 A kereskedelmi forgalomban beszerezhető bázisos anioncserélők közül elvileg valamennyi makropórusos szerkezetű anyag alkalmazható a találmány szerinti eljárásban. Így pl. az alábM védjegyzett kereskedelmi neveken beszerezhető 30 termékek kerülhetnek felhasználásra': Amberlite IRA—68, Amberlite IRA—93, Amberlite IRA—401, Amberlite IRA 401—S, Amberlite IRA—900, Amberlite IRA—904, Amberlite IRA—910, Amberlite IRA—911, Amberlite 35 XE—238, Amberlyst A—21, Amberlyst A—26, Amberlyst A—27, Amberlyst A—29, De-Acidite FFIP, De-Acidite HJP, De-Acidite KMP, De-Acidite MJP, De-Acidite NIP, De-Acidite PIP, Duolite A 101 D, Duolite A 101 D Hi, Duolite A 102 40 D, Lewatit MP 60, Lewatit MP 62, Lewatit MP 64, Lewatit MP 500, Lewatit MP 600. E kereskedelmi termékeket célszerűen nem közvetlenül abban az állapotban használjuk fel a 45 találmány szerinti eljárásban, ahogyan azok a kereskedelemben beszerezhetők, hanem mosott, adott esetben megszárított és adott esetben megőrölt alakban úgy, hogy a gyártó vállalat által megadott eredeti jellemzők egy része (pl. víztar-50 talom, térfogatsúly, szemcsenagyság, kapacitás) a találmány szerinti eljárásban felhasználásra kerülő termékre már nem vonatkoztathatók. Hatóanyagként különösen két kereskedelmi termék bizonyult alkalmasnak, amelyeket az 55 alábbiakban „A" hatóanyag és „B" hatóanyag elnevezéssel jelölünk meg és amelyeknek a tulajdonságait (jellemző adatait) a Cholestyramin készítmény megfelelő tulajdonságaival összehasonlítva az alábbi táblázat tartalmazza: 60 : ; Cholestyramin „A" hatóany. „B" hatoany. Amin-típus kvaterner tercier kvaterner térhálósító(divinil-ben-65 zol) tartalom 2% >5% >5% 2