161145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro (5H-dibenzo[a,d] cikloheptén-5- : 1'-N- alkil-izoindolin) -származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 14. (ME—1273) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IX. 15. (858 166) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. I. 31. 161145 Nemzetközi osztály. C 07 d 49/36. Feltaláló: Kollonitsch János vegyész, Westfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-metil-5-nitro-imidazol-2-il-(rövidszénláncú)-alkil-karbamátok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nitro-imidazolil vegyületek előállítására, melyek alkalmasak az egysejtű paraziták okozta betegségek gyógyítására. Az 5-nitro-imidazol-2-il-alkil-karbamátokat az ismert eljárások szerint kétlépéses eljárással állították elő a megfelelő 2-hidroxi-rövidszénláncú alkil-5-nitro-imidazol-vegyületekből. A szintézis első lépésében a megfelelő 2-hidroxi-rövidszénláncú alkil-5-nitro-imidazol-vegyületet foszgénnel (155 224 sz. magyar szabadalmi leírás) vagy klórhangyasavészterrel (154 698 sz. magyar szabadalmi leírás, 268 269 sz. osztrák szabadalmi leírás) reagáltatták, majd a kapott terméket folyékony ammóniával kezelték. Ez az utóbbi reakció — elsősorban a 154 698 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárásváltozat — igen hosszú időt vesz igénybe, és a reakciót rendkívül alacsony hőmérsékleten (—60 C°-on, illetve —35 C°-on) kell végrehajtani. Az ismert eljárások tehát az 5-nitro-imidazol-2-il-karbamátok ipari méretű előállítására kevéssé alkalmasak. Eljárásunk egyszerű módszert ad l-metil-2-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazol átalakítására a megfelelő karbamáttá. A találmány lényege eljárás l-metil-5-nitro-imidazol-2-il-alkil-karbamátok előállítására, azzal jellemezve, hogy l-metil-2-hidroxi-alkil-5-10 15 20 25 -nitro-imidazolt egy alumínium-alkoholát átészterező katalizátor jelenlétében alkil- vagy fenü-karbamáttal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek protozoon-fertőzéses betegségek, így a Trichomonas-fertőzés és a bél- és májgyulladás kórokozói, az utóbbi, elsősorban pulykákon előforduló betegség esetében a Histomonas meleagridis parazita véglény ellen fejtenek ki hatást. Az eljárás során az (I) általános képletű vegyületet, ahol R hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyülettel, ahol R2 rövidszénláncú alkil- vagy aril-csoport, egy átészterező katalizátor jelenlétében, és így a megfelelő karbamátot állítjuk elő. A reagens R2SCONH2 is lehet, egy rövidszénláncú alkil- vagy aril-tiokarbamát, mellyel a megfelelő tiokarbamátot állítjuk elő. Az általános képletekben R előnyösen hidrogént valamint metil- vagy etil-csoportot, R2 pedig metil-, etil-, propil-, butil- vagy fenil-csoportot jelent. Az átészterező katalizátor előnyösen egy Al(OR3)3 általános képletű alumínium-alkoholát, ahol R3 1—6 szénatomszámú alkil-, benzil-, fenil- vagy 1—6 szénatomszámú cikloalkil-csoport. Alkalmas vegyület például az alumínium-met-30 oxid, alumínium-etoxid, alumínium-n-butoxid, 161145