161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására

161143 19 20 9. példa 10 ml vízben 2,2 g (0,018 mól) cisz-propenilfoszfonsavat oldunk. Az oldathoz 0,15 g nátriumwolfrámát dihidrátot adunk és az elegyet 5—10 C°-ra hűtjük. A hőmérsékletet külső hűtéssel 10 C° alatt tartjuk, és az elegyhez 15 perc alatt 3 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk. Az elegyet ezután 120 percig 10 C°-on állni hagyjuk, majd a hidrogénperoxid fölöslegét híg vizes nátriumbiszulfit-oldattal elbontjuk (negatív keményítő-jodid próba). A reakcióelegyet kb. 3 ml-re bepároljuk, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és az oldatot fagyasztva, szárítjuk. Maradékként (+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavat kapunk. A terméket csekély mennyiségű vízben feloldjuk, és az oldat pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 5,5-re állítjuk. Az oldatot fagyasztva szárítjuk, s így a mononátriumsót kapjuk. Kitermelés: 65%. 10. példa A 6. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 0,01 mól dihexil-cisz-propenilfoszfonátot, di-(p-karbetoxifenil)-cisz-propenilfoszfonátot, pivaloximetil-cisz-propenilfoszfonátot és bisz-acetoximetil-cisz-propenilfoszfonátot alkalmazunk, és katalizátorként 0,8 g alumíniumwolframátot használunk. ( + )-(Cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav-dihexil-, -di-(p-karbetoxifenil)-, -pivaloximetil-, ill. -bisz-acetoximetil-észtert kapunk. Kitermelés: 25%. 11. példa Keverővel és adagoló tölcsérrel felszerelt 50 ml-es gömblombikba 1,22 g (0,01 mól) cisz-propenilfoszfonsavat és 20 ml vizet mérünk be. Az elegyhez 2 ml (0,01 mól) 20%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, s így cisz-propenilfoszfonsav-mononátriumsót állítunk elő. Az elegyet 3 ml 30%-os hidrogénperoxiddal kezeljük, és szobahőmérsékleten 3 héten át keverjük. A hidrogénperoxid fölöslegét nátriumszulfittal elbontjuk és az oldatot kis térfogatra bepároljuk. A kapott oldatot 0 C°-on hidrogénciklusú Dowex 50 ioncserélő gyantaoszlopon bocsátjuk át, és az eluátumot 0,01 mól benzilamin jelenlétében fogjuk fel. (A Dowex 50 poliszulfonált polisztirol ioncserélő gyanta.) Az eluátumot vákuumba szárazra pároljuk és a szilárd anyagot n-propanolból háromszor átkristályosítjuk. (±)-(Cisz-l,2-r-epoxipropil)-foszfonsav-benzilaminsót kapunk. Kitermelés: 50%. A 0,02 mól nátriumhidroxid felhasználásával előállított dinátrium-cisz-propenilfoszfonátot a fentiekhez hasonlóan oxidáljuk. Az epoxid-származékot ismételt etanolos vagy n-propanolos átkristályosítással választjuk el az olefinsó maradékától. A dinátrium-( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-f oszfonátot a fenti eljáráshoz hasonlóan úgy is előállít-10 15 hatjuk, hogy hidrogénperoxid helyett 1,6 g nátriumperoxidot és 0,01 g nátriumwolframátot alkalmazunk, és az ioncserés kezelés előtt az elegyből szűréssel eltávolítjuk a szilárd termé-5 ket. A dinátrium-só röntgen-diffrakciós adatai (4 legerősebb vonal): Viszonylagos Síkok közötti távolság vonalerősség o (A) 14,04 100 5,36 27 5,14 21 3,01 41 45 12. példa 20 100 ml-es gömblombikba 5 g (0,022 mól) benzilammónium-cisz-1-propenilfoszfonátot és 30 ml kloroformot mérünk be. Az elegyhez 3,04 g (0,022 mól) perbenzoesav 20 ml kloroformmal ké-25 pezett oldatát adjuk. Az elegyet 12 órán át 60 C°-on tartjuk, majd az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szilárd termékként kapott monobenzilammónium-( ± )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszfonátot 10-szeres mennyiségű 95%-os etanolból át-30 kristályosítjuk. A tiszta termék 155—157 C°-on olvad. Kitermelés: 20%. Ha perbenzoesav helyett 0,022 mól perecetsavat vagy perhangyasavat alkalmazunk, hasonló eredményeket érünk el. ás Ha a fenti eljárásban 0,022 mól prokain- vagy dietanolamin-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki, a ( + )-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav prokain- vagy dietanolaminnsóját kapjuk. Az 1 40 molekula prokaint tartalmazó só 80%-os izopropanolból átkristályosítva 127—130 C°-on olvad. 13. példa Emmons módszerével [J. Am. Chem. Soc. 75, 4623 (1953)] peroxitrifluorecetsavat állítunk elő. 5 g (0,022 mól) behzilammónium-cisz-propenilfoszfonát, 7 g szilárd dinátriumhidrogénfoszfát 50 és 30 ml kloroform elegyéhez 20 ml kloroformban oldott 2,8 g peroxitrifluorecetsavat adunk. Az elegyet 16 órán át 0 C°-on állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk. A szilárd anyagot kb. 10 ml metanolban szuszpen-55 dáljuk, a szuszpenziót szűrjük és a metanolos oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Szilárd maradékként benzilammónium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. A terméket 10 rész 95%-os etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Ki-60 termelés: 25%. Ha a fenti eljárásban 0,022 mól dinátrium-cisz-propenilf oszf onátból vagy dietilammónium-cisz-propenilfoszfonátból indulunk ki, a megfelelő (+ )-(cisz-l ,2-epoxipropil)-f oszf onátsó-65 kat állíthatjuk elő. 10