161142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,11b-tetrahidropirido [3,4,5:m,n]-tioxatén származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak az előállítására

161142 8 szulfonát o. p. 229 C°) és melléktermékekként: 4-klór-pirido [3,4,5 :m,n] tioxantént, 10-klór-pirido[3,4,5:m,n] tioxantént. A 2-klór-10-formilaminometil-tioxantént (o. p. 126 C°) előállíthatjuk 5-klór-2-merkaptobenzoesavból, azt benzolban kénsavval reagáltatva 2-klór-tioxantonná (o. p. 153—154 C°), amelyet foszfor/jódhidrogén segítségével redukálunk 2--klórtioxanténné (o. p. 99—100 C°) és lépésenként reagáltatjuk litiumbutillal, széndioxiddal (2-klór-tioxanténkarbonsav, o. p. 200 C°), tionilkloriddal, ammóniával (2-klór-tioxantén-10-karbonsavamid); (o. p. 184 C°), litiumalumíniumhidrid/alumíniumkloriddal, bróm-hidrogénsavval (2-klór-10-aminometil-tioxantén-hidrobromid; o. p. 276—277 C°) és hangyasavval forralva, toluolos közegben. b) 5 g l,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5:m,n] tioxantént, 30 ml hangyasavat, 1,1 g nátriumformiátot és 4,3 ml 35%-os vizes formaldehid-oldatot összekeverünk, 3 órán keresztül 60 C°ra melegítjük, majd éjszakán át forraljuk. Ezután bepároljuk, a maradékot hígított sósavban felvesszük és az oldatot éterrel mossuk. A savas vizes fázist bázikussá tesszük és éterrel extraháljuk. Etanolos brómhidrogénsav hozzáadása után leszivatjuk és szárítjuk és így 6 g 2-metil-l,2,3,llb-tetrahidropirido [3,4,5 :m,n] tioxantén-hidrobromidot kapunk, o. p. 241— 242 C°. Analóg módon jutunk etanolos metánszulfonsavas kicsapással a 2-metil-l,2,3,llb-tetrahidropirido [3,4,5 :m,n] tioxantén-metánszulfonáthoz, o. p. 218 C°. Analóg módon kapjuk 4-klór-l,2,3,llb-tetrahidropirido [3,4,5 :m,n]tioxanténből a 2-metil-4-klór-l,2,3,llb-tetrahidropirido [3,4,5 :m,n] tioxantén=metánszulfonátot; o. p. 197—198 C° és e vegyület sóit. c) 8,8 g l,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5:m,n] tioxantént feloldunk 30 ml acetonitrilben és hozzáadunk 2 g etilbromidot. Éjjelen át állni hagyjuk, majd hozzáadunk étert, aminek hatására kiválik az el nem reagált kiindulási anyag, hidrobromid alakjában, amit leszűrünk. A szűrletet bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és hozzáadunk etanolos brómhidrogénsavat. A kivált hidrobromidot etanol/éterből átkristályosítjuk. 5,2 g 2-etil-l,2,3,1 lb-tetrahidropirido [3,4,5 :m,n] tioxantén-hidrobromidot kapunk, amelynek o. p.-je 236 C.°. Analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek : 2-n-propil-l,2,3,l lb-tetrahidropirido[3,4, 5:m,n]tioxantén-hidrobromid, o. p.-je 216 C°; 2-izobutil-l,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5:m,n] tioxantén-hidrobromid, o. p.-je 234 C°. 2. példa: a) 53 g az 1. a példa szerint melléktermékként előállított, 146 C° o. p.-jű pirido[3,4,5:m,n] tioxantént hozzáadjuk 10 g litiumalumíniumhidrid és 67 g vízmentes alumíniumklorid 800 ml abszolút éteres keverékéhez és 15 órát forraljuk. Ezután óvatosan becsepegtetjük 71 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatát, leszivatjuk az aluminiumhidroxid-granulátumokat, éterrel mossuk és a hidrobromidot az 5 éteres oldatból etanolos brómhidrogénsav hozzáadásával kicsapjuk. 59,3 g l,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5:m,n]tíoxantén-hidrobromidot kapunk, o. p.-je 305 C°. b) Az 1. a. példa szerint kapott kloroform-10 -extraktumot (A) bepároljuk, a maradékot — kromatográfiás felbontás nélkül — hozzáadjuk 15 g litiumalumíniumhidrid és 100 g vízmentes alumíniumklorid 1,5 1 abszolút éteres keverékéhez és 17 órát forraljuk. Jeges hűtés közben 15 hozzácsepegtetjük 106 g nátriumhidroxid 300 ml vizes oldatát. Leszivatjuk a kivált alumíniumhidroxid=granulátumokat, éterrel mossuk és az oldatból a hidrobromidot alkoholos brómhidrogénsavval kicsapjuk. 103 g 1,2,3,11b-20 -tetrahidropirido[3,4,5 :m,n] tioxanténhidrobromidot kapunk. O. p. 305 C°. Analóg módon állítható elő a 4-klór-l,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5:m,n] tioxantén (hidrobromid o. p. 309—310 C°). 25 3. példa: 22,3 g 2-metil-4-fenil-tetrahidroizokinolin-30 -hidrobromidot (o. p. 222 C°; előállítható az N-formil-2,2-difenil-l-aminoetán polifoszforsavas ciklizálásával, ezt követő Raney-nikkeles hidrogénezésével és formaldehid/hangyasavas metilezéssel), 12 g kéndikloridot és 16 g vízmentes 35 alumíniumkloridot 500 ml széndiszulfidban 12 órát kevertetünk 30 C°-on. A reakciókeveréket ezután jég és sósav keverékére öntjük, leválasztjuk a szerves fázist és a savas vizes fázishoz borkősavat adunk. Híg nátriumhidroxid-ol-40 dat adagolása után a reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és metánszulfonsavval leválasztjuk a 2-metil-l,2,3,llb-tetrahidro[3,4,5:m,n]tioxantén-metánszulfonátot. O. p. 218 C°. Termelés: 45 26,5 g. 4. példa: a) 23,5 g az 1. a) példában melléktermékként 50 előállított pirido[3,4,5:m,n]tioxantént 100 ml metanollal és 5 g Raney-nikkellel autoklávban 120 C°-on és 180 at hidrogén-nyomás alatt rázatjuk. 0,2 mól hidrogén felvétele után leszivatjuk a katalizátort és éteres brómhidrogénsav 55 hozzáadásával leválasztjuk az

1,2,3,llb-tetrahidropirido[3,4,5 :m,n] tioxantén-hidrobromidot, o. p. 305 C°. Termelés: 25,2 g. b) 11,6 g pirido[3,4,5:m,n]tioxanténhez nitrometánban 5 ml metiljodidot adunk és 15 60 órát kevertetjük 35 C°-on. Bepárlás után etanol/vizes átcsapást végzünk és a terméket szárítjuk. A kapott termék pirido[3,4,5:m,n]tioxantén-2-metojodid, (o. p. 243—245 C°), amelyet 50 ml metanolban oldunk és 3 g Raney-nikkel 65 hozzáadása után 50 C-on és 50 at hidrogén-4