161136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta-taurokolénsav- és 5 béta -taurokoladiénsav-származékok előállítására
7 Az elegyet ezután forgó bepárlóban 40 C°-on, kb. 100 ml-re bepároljuk, és a koncentrátumhoz 200 ml metanolt adunk. Az elegyet 0—5 C°-ra hűtjük és szűrjük, a terméket hideg metanollal mossuk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. Sárga szilárd anyag formájában 26,2 g (85%) metil-5/?-23-brómkolanátot kapunk. Mindkét diasztereomer forma lényegében azonos mennyiségben képződik. Elemzés: Br, számított: 17,65%, talált: 17,69%. B. lépés: Metil-transz-zJ22 -5/?-kolenát. 1. módszer: 20,0 g metil-5/?-23-brómkolanát, 8,0 g nátriumbromid és 8,0 g kalciumkarbonát 400 ml dimetilformamiddal képezett elegyét keverés közben, nitrogénatmoszférában 4 órán át 130 C°-on melegítjük. A kapott sötét oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a szervetlen anyagot kiszűrjük és az oldatot 2 liter vízzel hígítjuk, majd 3X200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos extraktumokat 200 ml vízzel mossuk, szobahőmérsékleten 4,0 g csontszénnel derítjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Maradékként metil-transz-zF-5/S-kolenátot kapunk, o. p.: 76—78,5 C°. 2. módszer: 1,35 liter dimetilformamidhoz 145 g metil-5/í-23-brómkolanátot, 57,8 g nátriumbromidot és 57,8 g kalciumkarbonátot adunk, és az elegyet 4 órán át 130 C°-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, a szervetlen maradékot 3X20 ml dimetilformamiddal mossuk, és az egyesített szürletet 650 ml vízzel és 150 ml hexánnal hígítjuk. Az elegyet 20 percig keverjük, a hexános réteget elválasztjuk, vákuumban betöményítjük, és a metil-transz-zl22 -5/?-kolenátot 400 ml metanol hozzáadásával kristályosítjuk. A szuszpenziót 0—5 C°-ra hűtjük, a terméket szűrőn összegyűjtjük és levegőn szárítjuk. Metil-transz-zí22 -5/?-kolenátot kapunk, o. p.: 76—78,5 C°, hozam: 99,4 g. Az előző eljárásban ismertetett metil-transz-zl22 -5/?-kolenát közbenső terméket elválasztottuk, szilikagélen kromatografálva tisztítottuk és etanolból kristályosítottuk. A tisztított termék 77—78 C°-on olvad. Elemzés C25H40O2 képletre: Számított %: C = 80,60 H = 10,83 Talált %: 80,45 11,10 C. lépés: Transz-zl22 -5/?-kolénsav AB. lépés 1. vagy 2. módszere szerint kapott metil-transz-J22 -5^-kolenátot 300 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz 400 ml forró 10%-os vizes káliumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A sötét oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és 100— 120 ml tömény vizes sósavoldattal pH 2—3-ra savanyítjuk. A csapadékkiválást 400 ml víz hozzáadásával tesszük teljessé. A terméket szűrjük, savmentesre mossuk. Sárga szilárd anyag formájában 15,0 g (95%) transz-zl22 -5/?-kolénsavat kapunk, o. p.: 152—165 C°. A terméket meleg (45—50 C°-os) benzolos oldatban szilikagélen 8 kromatografáljuk, majd éterből kristályosítjuk. Színtelen termék alakjában 60% transz-/|22 -5/?-kolénsavat kapunk vissza, o. p.: 181—182 C°. Elemzés C25H38O2 képletre: 5 Számított %: C = 80,39 H = 10,68 Talált %: 80,11 10,76 D. lépés: (5/?vI22 -kolénsav-etoxihangyasav)-vegyes-anhidrid. Keverővel, jégfürdővel és hőmérővel felsze-10 reit 250 ml-es gömblombikba 139 ml tetrahidrofuránt és 10,0 g transz-zI22-5/5-kolénsavat mérünk be. Az elegyet 0—5 C°-ra hűtjük, és keverés közben 3,89 ml trietilamint, majd 2,69 ml klórhangyasav-etilésztert adunk hozzá. A trietilamin-15 hidroklorid azonnal kiválik, és a hőmérséklet 10 C°-ra emelkedik. Az elegyet 1 órán át 0—5 C°-on tartjuk, majd a trietilamin-hidrokloridot összegyűjtjük és 0—5 C°-os tetrahidrofurárinal mossuk. A szürletet vákuumban szárazra párol-20 juk. A maradékhoz 20 ml acetonitrilt adunk és az elegyet ismét betöményítjük. Az elegyet újabb 20 ml acetonitrillel mossuk, a maradékot visszafolyatás közben 43 ml acetonitrilben oldjuk. Az elegyet lassan lehűtjük, 1 órán át 0—5 C°-on áll-25 ni hagyjuk, majd a terméket összegyűjtjük, 2X10 ml hideg acetonitrillel mossuk és levegőn 25 C°-on állandó súlyig szárítjuk. 10,0 g (83%) (5yS-zí22 -kolénsav-etoxihangyasav)-vegyesanhidridet kapunk, o. p.: 92—93 C°. 30 E. lépés: Transz-zl22 -5/?-taurokolénsav-káliumsó. A D. lépésben kapott (ö/S-zl^-kolénsav-etoxihangyasav)-vegyes-anhidridhez 215 ml acetont, majd 43 ml vizes n-káliumhidroxid és 215 ml 35 aceton elegyében oldott 5,35 g taurint adunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, 0—5 C°-ra hűtjük és a nyers terméket kiszűrjük. 16,9 g színtelen szilárd anyagot kapunk, A kapott transz-zl22 -5/?-taurokolénsav-ká-0 liumsó-monohidrátot vizes tetrahidrofuránból kétszer átkristályosítjuk, majd levegőn szárítjuk. Színtelen szilárd anyag formájában 9,5 g monohidrátot kapunk. Vákuumban végzett differenciáltermoanalízissel kapott termogram alap-45 ján 235 C°-on endoterm vízvesztés, majd 356 C°-on endoterm bomlás lép fel. A terméket 2 órán át 100 C°-on szárítjuk. Vízmentes transz-/í22 -5 / 6l-taurokolénsav-káliumsót kapunk. Elemzés C26H42NSO4K képletre: 50 Számított %: C = 61,98 H = 8,40 N = 2,73 S = 6,34 Talált %:' 62,20 8,43 2,92 6,56 2. példa Transz-A22 -5ß-taurokolensav-natriumso Az 1. példa E. lépésében leírt módon járunk 60 el, azzal a különbséggel, hogy vizes N-káliumhidroxid-oldat helyett 43 ml vizes N-nátriumhidroxid-oldatot alkalmazunk. Tfansz-^-ö/?taurokolénsav-nátriumsó-monohidrátot kapunk. A transz-zf22 -5/?-taurokolénsav-nátriumsó-mo-65 nohidrátot 5 térfogatrész forró jégecetben old-4
