161117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin- és piperazin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -F^* ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XI. 17. Nagy-Britannia elsőbbsége: 1969. XI. 17. (56 087/69) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: % (IE—422) 161117 Nemzetközi osztály: C 07 d 87/32 C 07 d 51/66 C 07 d 99/02 C 07 d 57/00 1 "l ' "V \ '***^ k %*.ü Feltalálók: Maisey Roy Frederick, vegyész Mallion Keith Blakeney, vegyész Turner Ralph William, vegyész valamennyi Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás morfolin- és piperazin-származékok előállítására Ismeretes, hogy bizonyos morfolin-származékok a központi idegrendszerre hatnak. így pl. a 3-metil-2-fenil-morfolin (Phendimetrazine) és az l,3-dimetil-2-fenil-morfolin (Phendimetrazine) központi idegrendszer serkentő hatását leírták és ezért e vegyületek étvágycsökkentő szerként alkalmazhatók. Azt találtuk, hogy bizonyos heterociklikus ariloximetil-morfolin-származékok központi idegrendszer nyugtató (tehát az ellentétes) és timoleptikus hatással rendelkeznek és a gyógyászatban szorongás, neurotikus állapotok és depressziós betegek kezelésére alkalmazhatók. Találmányunk tárgya eljárás új morfolin- és piperazin-származékok előállítására. E vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így pl. melegvérű állatokon timoleptikus hatást mutatnak (mely egéren a rezerpin által előidézett hipotermia kivédésével igazolható; ez a timoleptikus aktivitás standard tesztje) és ezért a humán gyógyászatban depresszív betegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek melegvérű állatok központi idegrendszerére depresszív hatást fejtenek ki; ez a hatás egéren a spontán motilitás csökkentésével igazolható. (Ez a központi idegrendszerre kifejtett depresszív hatás standard tesztje). A vegyületek tehát a humán gyógyászatban szorongásos és neurotikus állapotok kezelésére is alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg [mely képletben A jelentése dioxán-, pirrol-, furán- vagy tiofén-gyűrű, mimellett az A-gyűrű adott esetben egy vagy több hidroxi-csoporttal, oxo-csoporttal, legfeljebb 5 szénatomos alkilvagy alkoxi-karbonil-csoporttal és/vagy legfeljebb 10 szénatomos aralkil-csoporttal helyettesítve lehet, és X jelentése oxigénatom vagy imino-cspoort (-NH-)]. Találmányunk a fenti vegyületek savaddiciós sóinak előállítására is kiterjed. Megjegyezzük, hogy találmányunk az (I) általános képletű morfolin- és piperazin-származékok valamennyi lehetséges sztereoizomerjének és azok keverékeinek, továbbá az egyes optikailag aktív enantiomorf alakok és racém keverékeik előállítására is kiterjed. Az A-gyűrű jelentése különösen előnyösen az alábbi lehet: pirrol-, N-alkil- vagy N-aralkil-pirrol-, (pl. N-metil-pirrol- vagy N-benzil-pirrol), furán-, tiofén- vagy dioxán-gyűrű, mikor is a fenti gyűrűk a benzolgyűrűvel kondenzálva indol-, N-alkil- vagy N-aralkil-indol- (pl. N-metil-indolvagy N-benzil-indol-) vagy benzo(b)furán-, benzo(b)tiofén- vagy benzodioxángyűrűt képeznek. A; jelentése előnyösen teljesen telítetlen, 5-tagú, egy nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tar-30 talmazó gyűrű, mely a benzol-gyűrűvel konden-10 15 20 25 161117