161115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilidén-vegyületek előállítására
11 161115 12 acetamidot alkalmazunk. 2,49 g terméket kapunk (az elméleti mennyiség 64%-a). 17. példa: 3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén Az 1. példában ismertetett módon 5 g 17aetinil-3-metoxi-l 7/?-(2'-tetrahidropiraniloxi)-l, 3, 5 (lO)-ösztratriént 75 ml ammóniával, 50 ml tetrahidrofuránnal, 5 ml anilinnal és 1,5 g fémnátriummal reagáltatunk. 3-Metoxi-19-nor-pregna-1, 3, 5 (10), 17 (20)-tetraénből és 17a-vinil-3-metoxi-17^-(2'-tetrahidropiraniloxi)-l, 3, 5 (10)ösztratriénből álló elegyet kapunk. Az elegyet hexánban oldjuk, a hexános oldatot alumíniumoxidon szűrjük, majd a szűrletet kristályosítjuk. 2,34 g (az elméleti mennyiség 62,5%-a) 3-metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)-tetraént kapunk. A maradékból 0,430 g 17a-vinil-3-metoxi-17/ g-(2'-tetrahidropiraniloxi)-l, 3, 5 (lO)-ösztratriént különíthetünk el. 18. példa: dl-3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén 3 g dl-17a-etinil-3-metoxi-17/?-(trimetil-szililoxi)-l, 3, 5 (lO)-ösztratriént és 7 g difenilamint 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldatot keverés közben 90 ml folyékony ammónia és 100 mg fémnátrium elegyéhez adjuk. A szteroidoldat beadagolása során az elegyhez kis részletekben 1,1 g fémnátriumot adunk. A teljes oldatmennyiség beadagolása után az elegyet egy ideig még keverjük, majd ammóniumklorid hozzáadásával elszíntelenítjük, végül az ammóniát elpárologtatjuk. Ezután a tetrahidrofurán nagy részét lepároljuk, és a maradékot híg sósavoldattal és vízzel elegyítjük. A kivált reakcióterméket leszűrjük, savmentesre mossuk és szárítjuk. A kapott nyers terméket hexánban oldjuk, din julfc/mamiddal és vízzel többször mossuk, s így a difenilamint eltávolítjuk. A hexános oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, a maradékot kristályosítjuk, a kristályos terméket leszűrjük, kevés hexánnal mossuk és szárítjuk. Termelés: 1. frakció: 2,1 g = az elméleti mennyiség 90,5%-a, 2. frakció: 80 mg = az elméleti mennyiség 3,5%-a. 19. példa: 3-Metil-pentén-(2) 17 g 3-(trimetil-szililoxi)-3-metil-pentin-(l) 170 ml tetrahidrofuránnal és 20 ml anilinnal készített oldatát keverés közben 350,0 ml folyékony ammóniához adjuk. Az elegyhez 30 perc alatt összesen 9,5 g fémnátriumot adunk. A reakcióelegyet a fémnátrium beadagolása után további 1 órán át keverjük, majd a nátrium fölöslegét kevés metanollal elbontjuk. Az ammóniát elpárologtatjuk, a maradékot híg sósavoldattal elegyítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az éteres oldatot ezután atmoszférikus nyomáson frakcionáltan desztillál« 5 juk. 6,9 g (82%) 3-metil-pentét-(2)-t kapunk; nf° = 0,6932. 20. példa: 10 3-Metoxi-19-nor-pregna-2, 5 (10), 17 (20)-trién 3 g 17a-etinil-3-metoxi-17i ő-(trimetilszililoxf)-1, 3, 5 (10), 8-ösztratetraént és difenilamint 80 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot ._ keverés közben 150 ml folyékony ammóniához adjuk. A kapott elegyhez kis részletekben, 30 perc alatt 1,3 g fémnátriumot adunk, majd az elegyhez kevés izopropanolt adunk, végül az elegyhez újabb 2,8 g fémnátriumot adunk. A ,0 mélykék színű reakcióelegyet további 2 órán át keverjük, majd ammóniumklorid beadagolásával elszíntelenítjük. Az elegyet a 6. példában ismer-, tetett módon dolgozzuk fel. Hozam: 1,82 g. Op.: 101—107 C°. 25 A termék éteres átkristályosítás után 111—113 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás a (II) általános képletű transz-etilidén-származékok előállítására — ahol Rí és R2 telített alifás szénhidrogén-csoportot 35 jelent, vagy Rí és R2 a közbezárt szénatommal együtt aliciklusos szénhidrogén-csoportot, így ciklohexil-csoportot vagy kondenzált perhidroindán-típusú hidroaromás gyűrű-40 rendszert, így ciklopentano-perhidro-fenantrén-gyűrűrendszert képez, és az utóbbi gyűrűrendszer szén-szén kötései adott esetben telítetlenek lehetnek, melyek aromás rendszert is képezhet-45 nek és szteroid-vegyületek esetén a szteroid-alapváz gyűrűi cisz- vagy transz-helyzetben kapcsolódhatnak egymáshoz —, azzal jellemezve, hogy valamely (I) álta-50 lános képletű vinil- vagy etinil-karbinol-étert — amely képletben Rí és R2 jelentése a fenti, R3 vinil- vagy etinil-csoportot, míg R4 trialkil-szililvagy tetrahidropiran-(2)-il-csoportot jelent — protondonor jelenlétében folyékony ammóniában 55 alkálifémmel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, az alapvázban aromás rendszert is tartalmazó I. általános képletű vinil- vagy etinil-karbinol-étert 60 egy 22-nél nagyobb pK A -értékű protonleadó anyag jelenlétében az aromás rendszer megtartása mellett szelektíven alakítunk át II. általános képletű etilfdén-származékká. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a 6
