161115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilidén-vegyületek előállítására

161115 7 8 gyéhez adjuk. A szteroid-oldat adagolása közben a reakcióelegyhez kis részletekben további mennyiségű — összesen 400 mg — litiumot adunk. A kapott elegyet az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk tovább és dolgozzuk fel. Termelés: 3,71 g (az elméleti mennyiség 95,5%-a). 4. példa: dl-3-Metoxi-19-nor-pregna-l, 3, 5 (10), 17 (20)tetraén A 3. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy litium helyett fémkáliumot alkalmazunk. 3,76 g terméket kapunk (az elméleti mennyiség 97%-a). 5. példa: Pregna-5, 11 (20-dien-3)ß-ol Folyékony ammóniába beadagolunk 1 ml anilint, majd a kapott elegyhez keverés közben 200 mg fémnátriumot adunk. Az így kapott mélykék reakcióelegyhez 2 g 17a-etinil-3, 17/?-bisz(trimetil-szililoxi)-5-androsztén és anilin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A szteroid-oldat adagolása közben a reakcióelegyhez kis részletekben további 850 mg fémnátriumot adunk. A beadagolás után két órával az elegyhez metanolt adunk, és így az alkálifém fölöslegét elbontjuk. Ezután az ammóniát elpárologtatjuk, a tetrahidrofurános oldathoz 25 ml híg sósavoldatot adunk, az elegyet vákuumban kezdődő kristályosodásig bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a szuszpenziót 30 percig keverjük. A kristályos terméket leszűrjük, savmentesre mossuk és szárítjuk. Termelés: 1,35 g (az elméleti mennyiség 98%-a), op.: 132—135 C°. A termék acetonos átkristályosítás után 135— 137 C°-on olvad. 6. példa: 3-Metoxi-19-nor-pregna~2, 5 (10), 17 (20)-trién 3 g 17a-etinil-3-metoxi-17/?-(trimetil-szililoxi)-1, 3, 5 (lO)-ösztratriént 40 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldatot anilinnal elegyítjük. Az így készített oldatot keverés közben 80 ml ammónia, tetrahidrofurán és 1 ml anilin elegyéhez adjuk. A szteroid-oldat beadagolása előtt és az adagolás közben az elegyhez kis részletekben 750 mg fémnátriumot adunk, úgy, hogy a reakcióelegy színe állandóan mélykék legyen. A szteroid-oldat beadagolása után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd további 600 mg fémnátriumot adunk hozzá. Ezután 30 percen belül 2 ml terc. butanolt adunk az elegyhez, majd az elegyhez tetrahidrofuránt adunk, és további 1 órán át keverjük. A kis fölöslegben levő fémnátriumot metanollal elbontjuk, majd az ammóniát elpárologtatjuk. A párlási maradékot vízzel elegyítjük, és a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és kb. 30 percen át keverjük. A kivált kristályos terméket leszűrjük, lúgmentesre mossuk és szárítjuk. Termelés: 1,95 g (az elméleti mennyiség 85%-a), op.: 105—110 C°. A termék éteres átkristályosítás után 109— 114 C-on olvad. 7. példa: 3-Metoxi-19-nor-pregna-2, 5 (10), 27 (20)-trién 3 g 17a-etinil-3-metoxi-17/?-(trimetil-szililoxi)-1, 3, 5 (lO)-ösztratriént tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz 5 ml etanolt adunk. Az oldatot ezután 100 ml folyékony ammónia, tetrahidrofurán és 200 mg fémnátrium elegyéhez adjuk. A szteroid-oldat adagolása során az elegyhez további 2,0 g fémnátriumot adunk, majd az adagolás befejeztével a mélykék reakcióelegyet 2 órán át keverjük. Az elegyet 3 g ammóniumklorid hozzáadásával elszíntelenítjük, az ammóniát óvatosan elpárologtatjuk, majd a párlási maradékot kevés vízzel elegyítjük. Az elegyből a tetrahidrofurán túlnyomó részét óvatosan lepároljuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, vízzel lúgmentesre mossuk és szárítjuk. Termelés: 1,81 g (az elméleti mennyiség 97%-a), op.: 103—107 C°. A termék éter-etanol elegyből átkristályosítva 111—113 C°-on olvad. 8. példa: Etilidén-ciklohexán 4,5 g l-etinil-l-(trimetil-szililoxi)-ciklohexánt 40 ml tetrahidrofuránnal és 6 ml anilinnal elegyítünk, majd a kapott oldatot keverés közben 50 ml folyékony ammónia és 0,2 g fémnátrium elegyéhez adjuk. Az adagolás közben az elegyhez további 0,2 g fémnátriumot adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet egy ideig még keverjük, a kis fölöslegben levő fémnátriumot kevés metanollal elbontjuk, végül az ammóniát elpárologtatjuk. A kapott tetrahidrofurános oldatot híg sósavoldattal elegyítjük, hexánnal extraháljuk, a hexános oldatokat egyesítjük, savmentesre mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az elegyet atmoszférikus nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 1,89 g etilidén-ciklohexánt (az elméleti menynyiség 75,2%-a) kapunk, ng = 1,4620. 9. példa: dl-l-Eiilidén-4a, 7aß-dimetil-5ß-(p-metoxi-fenü)-3a,; 4, 5, 6, 7, 1'a-hexahidro-indán 35 ml cseppfolyós ammóniát állítunk elő, majd tetrahidrofuránt és 40 mg fémnátriumot adunk hozzá. A kapott elegyhez keverés közben 0,8 g dl-1 a-étinil-4a, 7a/?-dimetil-5/?-(p-metoxi-f enil)-l/S-(trimetil-szililoxi)-3a, 4, 5, 6, 7, 7a-hexahidroindán 20 ml tetrahidrofuránnal és 0,75 ml anilinnal készített oldatát adjuk. Az indán-oldat adagolása közben kis részletekben további 200 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4