161114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trialkilszililoximino-szteroid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 5. (JE—390} Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. III. 5. (WP 12 o/l 38382 ügyszám) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 161114 Nemzetközi osztály: C 07 c 167/30; C 07 c 131/00; C 07 £ 7/10. Feltalálók: Hartmann Werner, dr. Barnikol-Oettler Kurt, oki. vegyészek, Teichmüller Gerhard vegyészmérnök, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Veb Jenapharm, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás trialkilszililoximino-szteroid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás ketoxim-csoportjain trialkilszilil-csoporttal helyettesített szteroid-vegyületek előállítására. A természetes szteroid-keverékek gázkromatográfiai irodalmából [C. J. W. Brooks, J. Carrie: Biochem. J. 99, 47 (1966)] ismeretes egy utalás, mely szerint tercier szénatomhoz kapcsolódó alkoholos hidroxil-csoportok szililezésére alkalmazott körülmények között oximok trimetilszililoximino-vegyületeket adnak. Ezek a vegyületek igen jó gázkromatográfiai tulajdonságokkal és erős hidrolizálóképességgel rendelkeznek, azonban részletesen nem ismertették ezek előállítását. A szilikonkémiából [Houben-Weyl X/4 225 (1968)] egy eljárás ismeretes, mely szerint nemszteroidketoximok piridinben szobahőmérsékleten trimetilklórszilánnal polimerizálható trimetilszililoximino vegyületekké alakulnak, melyek hidrolízissel szemben ellenállók. Ugyanakkor a mi vegyületeink hidrolízissel szemben igen érzékenyek, így ezt az eljárást nem alkalmazhattuk. Ennek az eljárásnak hátránya még, hogy a trimetilklórszilán reakciójánál keletkező, vagy katalizátorként hozzáadott sósav megkötésére oldószerként piridint kell alkalmazni. A szteroidok más reakcióinál, melyeknél a piridint mint oldószert alkalmazzák — ismeretes, hogy a reakcióelegyből a piridin eltávolítása igen munkaigényes, mely rendszerint savas mosással, majd az ezt követő semlegesítéssel történik. A trialkilszililoximino-vegyületek előállítása esetén azonban a savval végzett mosás nem alkalmazható, mivel ezek a csekély savmennyiség hatására azonnal oximokká hidrolizálódnak. Így tehát el-5 kerülhetetlen, hogy a feldolgozás során piridinnyomok az anyagban vissza ne maradjanak, mely átkristályosítással végzett tökéletes eltávolítás esetén termeléscsökkenést eredményez. Egy másik szililezési eljárás értelmében [Bio-10 chem. Biophys. Acta 52, 599—601 (1961)] szteroid-0-Si(R)3 típusú szililétereket állítanak elő oly módon, hogy szteroid-alkoholokat (és nem szteroidketoximokat) hexaalkildiszilazánnal reagáltatnak tetrahidrofuránban, trimetilklór-15 szilán-katalizátor jelenlétében. Ez a cikk nem is utal arra, hogy a szteroid=N-0-Si(R)3 típusú vegyületeink ezzel vagy más eljárással előállíthatók lennének. A hidroxiszteroidok ismertebb szililezési eljá-20 rásának alkalmazásával [Chem. Ber. 97, 2196 (1964)] a trimetilszililacetamid és szteroidoxim ömlesztésével a kívánt vegyületek előállíthatók. Ezek a reakciók azonban a tiszta trialkilszililoximino-szteroidok előállítására, azért nem alkal-25 masak, mivel az eljárás technikai kivitelezhetősége nehézkes, továbbá a reakció közben képződött acetamidot a reakciótermékből csak nehezen és termeléscsökkenéssel lehet eltávolítani. Gyógyászati célra azonban csak tiszta trialkilszilil-30 oximino-szteroidokat lehet alkalmazni, vagyis 161114
